Введение
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
1.1 . Основные современные методы исследования генетической составляющей ишемического инсульта 11
1.1.1. Ассоциативные исследования генетических факторов риска развития ишемического инсульта 14
1.1.2. Ассоциативные исследования индивидуальной чувствительности мозга к ишемическому повреждению 16
1.1.2.1. Роль генов липидного обмена в формировании индивидуальной чувствительности мозга к ишемическому повреждению 17
1.1.2.2. Роль генов митохондриального и рецепторного путей апоптоза в формировании индивидуальной чувствительности мозга к ишемическому повреждению 18
1.1.3. Полногеномное сканирование 21
1.2. Индуцибельная NO-синтаза и оксид азота в реализации биохимических механизмов ишемии мозга 22
1.2.1. Изоформы NO-синтазы: eNOS, nNOS, iNOS 23
1.2.2. Функционирование изоформ NO-синтазы на разных этапах ишемического повреждения мозга 24
1.2.3. Роль оксида азота в развитии ишемического повреждения мозга 29
1.2.4. Взаимодействие iNOS с белками ПАРП-1 и ЦОГ-2 на этапах ишемического повреждения мозга 33
1.2.5. Применение ингибиторов iNOS в моделях экспериментальной ишемии 34
1.3. Ассоциативный анализ полиморфных вариантов генов NOS1, NOS2HNOS3 35
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 41
2.1. Клиническая характеристика больных 41
2.2. Методы исследования 43
2.2.1. Клинические методы 44
2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы 45
2.2.3. Генетические методы исследования 48
2.2.4. Статистическая обработка данных 54
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ 55
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ 68
4.1. Распределение основных факторов риска ишемического инсульта в зависимости от генотипов полиморфных вариантов NOS2 70
4.2. Анализ связи полиморфных вариантов reHaNOS2 с динамикой объема очага инфаркта мозга 74
4.3. Распределение генотипов полиморфных вариантов гена NOS2 в зависимости от динамики тяжести состояния 83
4.4. Распределение генотипов полиморфных вариантов гена NOS2 в зависимости от степени функционального восстановления 87
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 90
ВЫВОДЫ 101
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 103
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 104
