Введение
1. Обзор литературы 11
1.1. Механизмы функционирования редокс-чувствительной системы антиоксидант-респонсивного элемента Keap1/Nrf2/ARE и ее роль в поддержании окислительно-восстановительного равновесия in vivo 11
1.1.1. Гены с ARE-контролируемой экспрессией 11
1.1.2. Индукторы системы Keap1/Nrf2/ARE 13
1.1.3. Структура компонентов системы Keap1/Nrf2/ARE 16
1.1.3.1. Структура ARE 16
1.1.3.2. Структура Nrf2 18
1.1.3.3. Структура Keap1 18
1.1.4. Механизмы активации системы Keap1/Nrf2/ARE 19
1.1.5. Механизмы инактивации системы Keap1/Nrf2/ARE 30
1.2. Активированные кислородные метаболиты и их роль в развитии окислительного стресса и воспаления 32
1.3. Роль системы Keap1/Nrf2/ARE в воспалении 47
1.4. Синтез и исследование антиоксидантных и биологических свойств новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений 54
2. Материал и методы 57
3. Результаты и обсуждение 66
3.1. Изучение влияния исследуемых фенольных антиоксидантов на жизнеспособность клеток в культуре 67
3.2. Изучение способности исследуемых фенольных антиоксидантов индуцировать ARE-зависимые ферменты в культуре клеток 73
3.3. Изучение влияния исследуемых фенольных антиоксидантов на способность модулировать развитие острого локального воспаления in vivo (модель 1) 78
3.4. Изучение способности фенольного антиоксиданта ТС-13 индуцировать систему антиоксидант-респонсивного элемента 81
3.4.1. Изучение влияния фенольного антиоксиданта ТС-13 на содержание глутатиона и активность глутатионредуктазы 81
3.4.2. Изучение влияния фенольного антиоксиданта ТС-13 на активацию транскрипционного фактора Nrf2 82
3.5. Изучение способности фенольного антиоксиданта ТС-13 модулировать развитие острого системного асептического воспаления in vivo (модель 2) 89
3.6. Изучение способности фенольного антиоксиданта ТС-13 модулировать развитие острого системного септического воспаления in vivo (модель 3) 92
3.7. Изучение способности фенольного антиоксиданта ТС-13 модулировать развитие хронического воспаления 94
3.7.1. Обострение хронического воспаления (модель 4) 94
3.7.2. Неспецифическое аутоиммунное воспаление суставов (полиартрит; модель 5) 96
Заключение 102
Выводы 109
Список цитируемой литературы 111
