Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Клиника и диагностика диабетической полиневропатии 12
1.1.1. Клиника диабетической полиневропатии 12
1.1.2. Диагностика диабетической полиневропатии 14
1.2. Патогенез диабетической полиневропатии 18
1.2.1. Теории патогенеза диабетической полиневропатии 18
1.2.2. Активация полиолового пути 20
1.2.3. Неферментативное гликозилирование белков 22
1.2.4. Оксидативный стресс 23
1.2.5. Эндотелиальная дисфункция 25
1.2.6. Генетические факторы риска развития диабетической полиневропатии 27
1.2.7 Лечение диабетической полиневропатии 29
Глава 2. Материалы и методы 38
2.1. Общая характеристика групп больных для генетического исследования 38
2.2. Общая характеристика групп больных для изучения эффективности таблетированной формы альфа-липоевой кислоты 41
2.3. Общая характеристика групп больных для изучения длительности эффекта внутривенного введения альфа-липоевой кислоты 42
2.4. Клинические методы диагностики диабетической полиневропатии... 43
2.5. Электромиографические методы оценки функционального состояния периферических нервов 47
2.6. Количественное сенсорное тестирование 48
2.7. Количественное автономное тестирование 50
2.8. Молекулярно-генетический анализ 51
2.9. Статистические методы анализа полученных результатов 54
Глава 3. Результаты собственных исследований Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов-кандидатов с риском развития диабетической полиневропатии 56
3.1. Анализ ассоциации полиморфного микросателлита (АС)п гена альдозоредуктазы (ALR2) с развитием диабетической полиневропатии 56
3.2. Анализ ассоциации полиморфного микросателлита (СА)п гена NO-синтазы нейронов с развитием диабетической полиневропатии ... 59
3.3. Анализ ассоциации полиморфного микросателлита (ССТТТ)п гена индуцируемой NO-синтазы с развитием диабетической полиневропатии 61
3.4. Анализ ассоциации полиморфных маркеров ecNOS34a/4b и Glu298Asp гена NO-синтазы клеток эндотелия с развитием диабетической полиневропатии 62
Глава 4. Эффективность лечения диабетической полиневропатии альфа-липоевой кислотой 67
4.1. Сравнительная эффективность внутривенного введения и приема больших доз таблетированной альфа-липоевой кислоты у больных диабетической полиневропатией 67
4.2. Длительность действия курса внутривенного введения альфа-липоевой кислоты у больных диабетической полиневропатией 72
Обсуждение результатов 78
Выводы 101
Практические рекомендации 103
Список литературы
