Введение
Глава I. Обзор литературы 15
1.1. Молекулярно-генетические факторы развития сенсоневральной тугоухости 16
1.1.1. Мутации гена коннексина 26 21
1.1.2. Мутации, предрасполагающие к проявлению аминогликозидных ототоксических реакций 30
1.1.2.1. Мутация A1555G в гене 12S рРНК митохондрий 30
1.1.2.2. Конституциональные особенности метаболизма ксенобиотиков 37
1.2. Общая патология нейро-эпителиальных элементов спирального органа 41
1.3. Дистрофические изменения, некроз и апоптоз в спиральном органе 49
1.4. Механизмы окислительного повреждения структур улитки 55
1.5. Современные направления развития отопротективной терапии 65
Глава II. Материалы и методы исследования 74
ILL Объекты клинического исследования 75
П.2. Аппаратурно-методическое обеспечение клинико- аудиологических исследований 77
II.3. Методы лабораторных исследований 83
П.4. Характеристика экспериментальных исследований и материала 94
Глава III. Результаты исследований 112
III. 1. Экспериментальные исследования 112
III. 1.1. Патоморфология сенсорного аппарата слухового анализатора 112
III. 1.2. Сравнительное исследование отопротективного потенциала препаратов различных фармакологических групп 162
Ш.2. Клинические исследования 174
Ш.2.1. Мутации гена GJB2 174
III.2.2. Мутация A1555G гена 12S рРНК митохондрий 180
Ш.2.3. Особенности реакции N-ацетилирования у пациентов с аминогликозидными ототоксическими осложнениями 183
Ш.2.4. Исследование аутопсийного материала улитки умерших, при жизни имевших контакт с отоповреждающими факторами 191
Ш.2.5. Сравнительное исследование отопротективных свойств Севитина и Цитофлавина 199
Обсуждение результатов 202
Заключение 259
Выводы 269
Практические рекомендации 270
Литература
