Введение
ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 11
1.1. Эпидемиология цереброваскулярных заболеваний 11
1.2. Факторы риска развития ишемического инсульта 12
1.3. Нуклеотидный полиморфизм и болезни с наследственной предрасположенностью 15
1.4. Наследственные факторы и риск развития ишемического инсульта 16
1.5. Понятие о генах «кандидатах» 18
1.6. Роль тромбообразования в развитии острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения 18
1.7. Система гемостаза у больных с сосудистой мозговой недостаточностью 23
1.8. Строение молекулы фибриногена. Роль фибриногена в тромбообразовании 26
1.9. Уровень фибриногена плазмы крови и причины его изменения 29
1.10. Полиморфизм генов фибриногена и риск развития ишемического инсульта 30
1.11. Заключение 3 5
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3 7
2.1. Характеристика больных, включенных в исследование 37
2.2. Сопутствующие заболевания и факторы риска 42
2.3. Методы исследования44
2.3.1. Исследование реологических свойств крови 44
2.3.2. Компьютерная томография головного мозга 45
2.3.3. Генотипирование полиморфных участков G-455A, С-249Т и С-148Т в гене бета-фибриногена 46
2.4. Методы статистической обработки результатов 48
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 50
3.1. Сопутствующие заболевания и факторы риска 50
3.2. Уровень фибриногена плазмы крови у больных с ишемическим инсультом и с хронической сосудистой мозговой недостаточностью ЬЗ
3.3. Агрегационная активность тромбоцитов у больных, перенесших ишемический инсульт, и у пациентов с хронической сосудистой мозговой недостаточностью 58
3.4. G-455A, С-148Т полиморфизм гена Р-фибриногена у больных с ишемическим инсультом и хронической сосудистой мозговой недостаточностью 62
3.5. С-148Т полиморфизма гена р-фибриногена и уровень фибриногена 65
3.6. С-148Т полиморфизма гена Р-фибриногена и функциональная активность тромбоцитов 69
3.7. С-249Т полиморфизм гена Р-фибриногена у больных с ишемическиїм инсультом и хронической сосудистой мозговой недостаточностью 71
3.8. С-249Т полиморфизм гена р-фибриногена и уровень фибриногена 74
3.9. С-249Т полиморфизм гена р-фибриногена и
3.10. функциональная активность тромбоцитов 77
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 80
4.1. Факторы риска ишемического инсульта 80
4.2. Изучение влияния полиморфизма генов Р-фибриногена па уровень фибриногена и агрегацию тромбоцитов 88
4.2.1. С-148Т и G-455A полиморфизмы гена Р-фибриногена 88
4.2.2. С-249Т полиморфизм гена р-фибриногена 94
ВЫВОДЫ 98
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 100
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 101
