Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1.Обмен билирубина в организме 13
1.2. Неконъюгированные гипербилирубинемии 15
1.3. Современное представление о синдроме Жильбера 16
1.4. Клиническое значение синдрома Жильбера
1.4.1. Реакции на прием медикаментов 21
1.4.2. Синдром Жильбера, смертность и атеросклероз 23
1.4.3. СЖ и болезни органов пищеварения 25
1.5. Синдром Жильбера и эритроциты 26
1.5.1. Эритроциты как «зеркало» клеточных мембран 27
1.5.2 Липиды и белки эритроцитарных мембран 28
1.6. Клинические проявления синдрома Жильбера 30
Глава 2. Материалы и методы 33
2.1. Характеристика обследованных групп больных 33
2.2. Лабораторные методы исследования
2.2.1. Исследование структурно-функциональных характеристик эритроцитов методом диэлектрофореза в неоднородном переменном электрическом поле. Исследование тромбоцитов 37
2.2.2. Генетические методы исследования 47
2.3. Статистическая обработка 48
Глава 3. Результаты собственных исследований 50
3.1. Клинико-биохимическая характеристика 50
3.1.1. Клинико-биохимическая характеристика пациентов c непрямой гипербилирубинемией 50
3.1.2. Клинико-биохимическая характеристика пациентов с синдромом Жильбера (с мутацией rs8175347 гена UGT1А1) 54
3.1.3. Клинико-биохимическая характеристика пациентов с синдромом Жильбера (с мутацией rs8175347 гена UGT1А1) в зависимости от генотипа. 60
3.1.4. Клинико-биохимическая характеристика пациентов с синдромом 67 Жильбера (с мутацией rs8175347 гена UGT1А1) в сочетании с диффузной патологией печени
3.2. Электрические и вязкоэластические свойства эритроцитов 74
3.2.1. Электрические и вязкоэластические свойства эритроцитов пациентов c непрямой гипербилирубинемией (общая группа, n=119) 74
3.2.2. Электрические и вязкоэластические свойства эритроцитов пациентов c синдромом Жильбера с rs 8175347 мутацией гена UGT1A1 82
3.2.3. Электрические и вязкоэластические свойства эритроцитов пациентов с синдромом Жильбера (с мутацией rs8175347 гена UGT1А1) в сочетании с диффузной патологией печени 94
3.3. Показатели агрегации тромбоцитов пациентов c синдромом Жильбера с мутацией rs8175347 гена UGT1A1 (пилотное исследование) 100
3.4. Клиническая демонстрация семейного случая синдрома Жильбера 103
Обсуждение результатов исследования 109
Заключение 121
Выводы 123
Практические рекомендации 124
Список сокращений 125
Список используемой литературы 127
Благодарности
