Введение
Глава 1 Новая стратегия синтеза а-дифторметилзамещенных а-аминокислот 57
1.1. Синтез новых фторсодержащих строительных блоков 58
1.2. Синтез a-HCF2-, а-СЮБг- и а-ВгСр2-замещенных а-аминокислот 61
1.3. Попытки синтеза a-ICF2-a-aMHHOKHслот 65
1.4. Новый эффективный синтез сс-дифторметилорнитина, сс-дифторметиларгинина и их трифторметильных аналогов 66
1.5. Использование а-ВгСРг-замещенных ос-аминокислот в синтезе а-дифторметиленсодержащих производных пролина и а-аминоадипиновой кислоты 69
Глава 2 Синтез у,8-непредельных производных а-трифторметил- замещенных а-аминокислот 72
2.1. Термическая ен-реакция сульфонилиминов метилтрифторпирувата 72
2.2. Применение имино-ен-реакции для синтеза ос-фторметил-триптофанов 75
Глава 3 Синтез циклических а-фторметилсодержащих а-иминокислот 77
3.1. Синтез фторсодержащих производных дегидропипеколиновой кислоты. Реакция аза-Дильса-Альдера сульфонил- и фосфорил-иминов метилтрифторпирувата с 1,3-диенами 78
3.2. Метатезис с замыканием цикла в синтезе а-фторметилсодержащих циклических а-иминокислот 84
3.2.1. Метатезис с замыканием цикла фторсодержащих терминальных диенов в синтезе а-фторметилзамещенных пяти-, шести- и семичленных а-иминокислот 85
3.2.2. Метатезис с замыканием цикла фторсодержащих енинов -эффективный подход к новому семейству а-фторметилзамещенных производных пролина 89
3.2.3. Метатезис олефинов с раскрытием-замыканием цикла в
синтезе ненасыщенных фторпроизводных пипеколиновой кислоты 93
Глава 4 Синтез фосфорных аналогов а-трифторметил- содержащих а-аминокислот 96
4.1. Синтез новых а-иминотрифторэтилфосфонатов 96
4.2. Синтез а-СРз-замещенных фосфорных аналогов а-аминокислот 97
4.3. Синтез шести- и семичленных циклических аминофосфонатов с помощью реакции метатезиса с замыканием цикла 98
Глава 5 Синтез а-СГ3-содержащих производных а-аминокислот из 3,3,3-трифтор-2-диазопропионата 100
Глава 6 Введение а-фторметилсодержащих а-аминокислот в пептиды 103
6.1. Синтез а-СИРг-замещенных дипептидов 105
6.1.1. N-Терминальное введение 105
6.1.2. С-Терминальное введение 107
6.2. Синтез высокофторированных дипептидов
6.3. Синтез трифтораланинсодержащих пептидов из метил -3,3,3 -трифтор-2-диазопропионата 112
6.4. Асимметрический синтез а-трифторметилзамещенных дипептидов 113
Экспериментальная часть 119
Выводы 208
Литература
