Введение
1 Литературный обзор 8
1.1 Общий обзор свойств пиразольного цикла и методов его построения 8
1.2 Синтез цикла путем образования одной связи 9
1.2.1 Образование связи между гетероатомами 9
1.2.2 Формирование цикла путем образования C-N связи 11
1.2.3 Формирование цикла путем образования С-С связи 12
1.3. Построение пиразольного цикла путем образования двух связей 13
1.3.1 Образование цикла из [1+4] атомных фрагментов 13
1.3.2 Образование цикла из [3+2] атомных фрагментов 15
1.3.2.1 Образование цикла из фрагментов [CCC+NN] 15
1.3.2.2 Образование цикла из фрагментов [CNN+CC] 20
1.3.3 Синтез пиразольного цикла путем трансформации других гетероциклов 21
1.4 Реакционная способность производных пиразола 23
1.4.1 Фотохимические реакции 23
1.4.1.1 Фрагментация 23
1.4.1.2 Перегруппировки цикла 24
1.4.2 Электрофильная атака по атому азота 26
1.4.2.1 N-алкилирование производных пиразола алкил галогенидами 26
1.4.2.2 Реакции производных пиразола с арилгалогенидами 27
1.4.2.3 Реакции производных пиразола с ангидридами и хлорангидридами кислот 28
1.4.2.4 Присоединение по Михаэлю 28
1.4.3 Электрофильная атака по атому углерода 29
1.4.3.1 Нитрование 30
1.4.3.2 Сульфирование 30
1.4.3.3 Галогенирование 31
1.4.3.4 Формилирование и ацилирование 31
1.4.4 Реакции заместителей 32
1.4.4.1 Алкильные группы 32
1.4.4.2 Карбоксильные группы 33
1.4.4.3 Нитрилы и альдегиды 33
1.4.4.4 Аминопроизводные 34
1.4.4.5 Нитропроизводные 35
1.4.4.6 Гидроксипроизводные 36
1.4.4.7 Галогенпроизводные 36
1.5 Применение производных пиразола 36
1.5.1 Применение производных пиразола в фармацевтике 36
1.5.2 Применение производных пиразола в сельском хозяйстве 38
1.6 Использование виртуального скрининга в создании синтетических лекарственных препаратов 39
1.6.1 Разработка лекарственных препаратов через оптимизацию соединений-лидеров 40
1.6.2 Алгоритмы компьютерного тестирования и конструирования для отбора соединений с заданными фармако-кинетическими характерстиками 42
1.6.3 Методы конструирования по принципу структурного подобия 43
1.6.4 Методы статистического анализа данных 44
1.6.4.1 Граничные фильтры: правила Липински, концепция "сходство с лидерами" 45
2 Химическая часть 48
2.1 Синтез сульфамидных производных двуядерных пиразолсодержащих систем. 48
2.1.1 Синтез сульфамидных производных 1-арилпиразолов 48
2.1.2 Синтез сульфамидных производных 3(5)-гетерилпиразолов 63
2.2 Синтез двуядерных пиразолсодержащих систем и амидов на их основе 71
2.2.1 Синтез пиридинсодержащих пиразолкарбоновых кислот и их амидов 71
2.2.2 Новая перегруппировка 4-нитро-5-винилизоксазолов под действием гидразина в пиразолсодержащие кетоксимы и их функционализация 74
2.3 Виртуальный анализ физико-химических свойств комбинаторных библиотек соединений, построенных на основе синтезированных производных пиразола 78
3 Экспериментальная часть 81
Выводы 123
Литература 124
