Введение
1. Введение 4
2. Обзор литературы 5
2.1. 3,7-Диазабицикло[3.3.1]нонаны в современной научной литературе 5
2.2. Синтез 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов 7
2.2.1. Синтез незамещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов 8
2.2.2. Синтез замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов 8
2.2.2.1. Синтез 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов из 4-пиперидонов 8
2.2.2.2. Синтез 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов на основе конденсации кетонов, имеющих а,а-активированные метиленовые группы, с альдегидами и первичными аминами 11
2.2.3. Синтез 1,3-диазаадамантанов, как исходных соединений для синтеза 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов 14
2.2.4. Реакции раскрытия цикла 1,3-диазаадамантанов, приводящие к производным 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов 17
2.3. Реакции 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов и их производных 18
2.3.1. Реакции по карбонильной группе 18
2.3.2. Реакции по свободным NH-группам 19
2.4. Комплексообразующие свойства 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов и их производных 20
2.5. Конформационный анализ 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов 21
2.5.1. Производные 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов,
существующие предпочтительно в конформации кресло-кресло 23
2.5.2. Производные 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов,
существующие предпочтительно в конформации кресло-ванна 26
2.6. Способы доставки лекарственных веществ к биологическим мишеням 30
2.7. Липосомы 33
2.7.1. Липосомы как модель биологической мембраны 33
2.7.2. Липосомы как системы направленной доставки лекарственных средств 35
2.7.3. Использование липосом в косметологии и охране окружающей среды 38
3. Обсуждение результатов 40
3.1. Синтез новых амфифильных соединений на основе производных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана 43
3.1.1. Синтез 3,7-диацил- 1,5-диметил-
3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-онов 45
3.1.2. Синтез производных 3,7-диалкил- 1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 49
3.1.3. Синтез 3,7-диалкил-1,5-динитро-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов 53
3.1.4. Синтез 1,5-диметил-3,7-дипентадецил-
3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-ола 59
3.2. Исследование влияния амфифильных соединений на основе производных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана на липосомальную мембрану 60
3.2.1. Определение размера и электрофоретической подвижности липосом, модифицированных производными 3,7- диазабицикло[3.3.1]нонана 61
3.3. Исследование проницаемости липосом, модифицированных
3,7-диалкил-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-онами 66
3.4. Исследование проницаемости липосом, модифицированных
3,7-диалкил-1,5-динитро-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанами 73
3.5. Исследование проницаемости липосом, модифицированных
3,7-диалкил-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонаном и
3,7-диалкил-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-олом 79
3.6. Исследование проницаемости липосом, модифицированных
3,7-диацил-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-онами 80
4. Экспериментальная часть 84
4.1. Синтез исходных соединений 84
4.2. Синтез 3,7-диацилпроизводных 1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 92
4.3. Синтез 3,7-диалкилпроизводных 1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 97
4.4. Синтез 3,7-диалкилпроизводных 1,5-динитро-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов 100
4.5. Формирование модифицированных липосом и изучение их проницаемости при различных рН 103
5. Выводы 108
6. Список литературы 109
