Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы 7
1. Производные адамантанового ряда 7
1.1 Синтез производных адамантана 7
1.2. Фармакологические свойства адамантана 12
1.3. Устройство вириона вируса гриппа А. Протон-проводящий канал М2 17
2. Аминофосфоновые и аминофосфиновые кислоты. 26
2.1. Химия аминофосфоновых и аминофосфиновых кислот 27
2.2. Биологическая активность аминофосфоновых и аминофосфиновых кислот 32
3. Синтетические пептиды из «шарнирной» области иммуноглобулинов 34
4. Методы получения амидов. 40
4.1. Амидирование карбоновых кислот 40
4.2. Методы синтеза амидов аминокислот и пептидов 41
4.3. Противовирусная активность амидов пептидов в отношении ВИЧ-1 43
ГЛАВА II. Обсуждение результатов 50
1. Подходы к проблеме преодоления резистентности вирусов гриппа А к препаратам адамантанового ряда. 50
1.1. Производные аминоадамантанов (ремантадина и амантадина) 52
1.2. Производные адамантанкарбоновых кислот 61
1.3. Производные адамантандикарбоновых кислот 65
2. Пептиды, содержащие -аминофосфиновые кислоты, и их противовирусные и иммуностимулирующие свойства. 68
2.1. Интерферониндуцирующая активность фосфопептидов 70
2.2. Противовирусная активность фосфодипептидов 71
3. «Шарнирная» область иммуноглобулинов как потенциальный источник противовирусных пептидов 72
3.1. Синтез гептапептидного фрагмента IgG 1 человека 73
3.2. Биологические свойства синтетического гептапептида 78
4. Исследование цитотоксического действия амидов пептидов и их испытание на анти-ВИЧ активность 79
ГЛАВА III. Экспериментальная часть 82
1. Синтез производных адамантана 82
2. Синтез фосфодипептидов 88
3. Синтез амидов ди- и трипептидов 90
4. Синтез гептапептида HClH-Cys(StBu)-Pro-Ala-Pro-Glu-Leu-Phe-OEt 94
Выводы 99
Приложения (масс-спектры наиболее активных соединений) 100
Список литературы 109
