Введение
1 Литературный обзор 12
1.1 Методы синтеза адамантилсодержащих изотиоцианатов 15
1.1.1 Получение адамантилизотиоцианатов взаимодействием солей изотиоциановой кислоты и триметилсилилизотиоцианата с адамантилгалогенидами 15
1.1.2 Получение изотиоцианатов адамантанового ряда взаимодействием нитроксипроизводных адамантана с солью изотиоциановой кислоты 17
1.1.3 Синтез изотиоцианатов реакцией аминов с сероуглеродом 18
1.1.4 Синтез изотиоцианатов тиофосгенированием аминов 20
1.1.5 Другие методы синтеза изотиоцианатов адамантанового ряда 21
1.2 Химические свойства адамантилсодержащих изотиоцианатов 24
1.2.1 Реакции адамантилсодержащих изотиоцианатов с первичными, вторичными аминами и гидразидами 25
1.2.2 Прочие реакции адамантилсодержащих изотиоцианатов 29
1.3 Применение адамантилсодержащих изотиоцианатов 32
1.3.1 Применение в медицине 32
1.3.2 Другие области использования 36
1.4 Растворимая эпоксидгидролаза человека (фермент sEH) 37
1.4.1 Методы исследования ингибирующей активности веществ в отношении растворимой эпоксидгидролазы (sEH) 39
1.4.2 Разработка ингибиторов переходного состояния sEH 40
1.4.3 Применение ингибиторов растворимой эпоксигидролазы человека 41
1.4.4 Тиомочевины адамантанового ряда как новые ингибиторы растворимой эпоксидгидролазы (sEH) 42
2. Обсуждение результатов 45
2.1 Синтез адамантилсодержащих изотиоцианатов
2.1.1 Реакция 1,3-ДГА с изотиоциановой кислотой 45
2.1.2 Реакция 1,3-ДГА с алифатическими изотиоцианатами 47
2.1.3 Реакция 1,3-ДГА с ароматическими изотиоцианатами 52
2.1.4 Синтез изотиоцианатов по реакции адамантилсодержащих аминов с фенилизотиоцианатом 58
2.1.5 Синтез изотиоцианатов по реакции адамантилсодержащих аминов с сероуглеродом 62
2.2 Синтез адамантилсодержащих 1,3-дизамещен-ных тиомочевин 66
2.2.1 Синтез адамантилсодержащих несимметрич-ных 1,3-замещенных тиомочевин 67
2.2.1.1 Синтез 1-[(R)адамант-1-ил]-3-[(R)арил]тиомочевин 69
2.2.1.2 Синтез 1-(адамантан-2-ил)-3-арилтиомочевин 74
2.2.1.3 Синтез 1-(адамантан-1-ил)-3-аллилтиомочевин и 1-(адамантан-1-илалкил)-3-аллилтиомочевин 76
2.2.1.4 Синтез этил ({[адамантан-1(2)-илалкил]карбамотиоил}амино)-ацетатов 78
2.2.2 Синтез диадамантилсодержащих 1,3-дизамещенных тио-мочевин 81
2.2.3 Синтез диадамантилсодержащих симметрич-ных бис-тиомочевин (1,1 -(алкан-1,n-диил)бис(3-адамантан-1-ил) тиомочевин) 85
2.3 Исследование адамантилсодержащих тиомочевин как мишень-ориентированных ингибиторов растворимой эпоксид-гидролазы (seh) млекопитающих 89
2.3.1 Исследование ингибирующей активности тиомочевин в отношении эпоксидгидролазы sEH 89
2.3.1 Сравнительный анализ ингибирующей активности тиомочевин на различных эпоксидгидролазах 103
2.4 Исследование противоопухолевой активности адамантилсодержащих изотиоцианатов 105
3 Экспериментальная часть 107
3.1 Синтез изотиоцианатов адамантанового ряда 107
3.1.1 Синтез изотиоцианатов по реакциям изотиоциановой кислоты с 1,3-дегидроадамантаном 107
3.1.2 Синтез изотиоцианатов по реакции 1,3-ДГА с ароматическими изотиоцианатами 109
3.1.3 Синтез изотиоцианатов по реакции адамантилсодержащих аминов с фенилизотиоцианатом ПО
3.1.4 Синтез изотиоцианатов по реакции адамантилсодержащих аминов с сероуглеродом 113
3.2 Синтез адамантилсодержащих несимметричных 1,3-замещенных тиомочевин 115
3.2.1 Синтез 1-[(R)адамант-1-ил]-3-[(R)арил]тиомочевин 116
3.2.2 Синтез 1-[(R)адамант-2-ил]-3-[(R)арил]тиомочевин 124
3.2.3 Синтез тиомочевин по реакции адамантилсодержащих аминов с аллилизотиоцианатом 127
3.2.4 Синтез этил ({[адамантан-1(2)-илалкил]карбамотиоил} амино)-ацетатов 129
3.2.5 Синтез диадамантилсодержащих 1,3-дизамещенных тиомочевин 133
3.2.6 Синтез диадамантилсодержащих симметричных бис-тиомочевин (1,1 -(алкан-1,n-диил)бис(3-адамантан-1-ил) тиомочевин) 139
3.3 Методика определения ингибирующей активности тиомочевин в отношении растворимой эпоксидгидролазы человека 143
Заключение 145
Список цитируемой литературы 147
