Список сокращений ................................................................................................................................4
1. Введение ................................................................................................................................5
2. Литературный обзор ...........................................................................................................11
2.1 Подходы к синтезу замещенных тиазолидин-2,4-дионов и тиазолидин-4-онов ..........12
2.1.1 Подходы к синтезу замещенных тиазолидин-2,4-дионов...............................................12
2.1.1.1 Синтез тиазолидин-2,4-диона ............................................................................................13
2.1.1.2 Синтез тиазолидин-2,4-дионов, функционализованных по пятому положению .........15
2.1.1.3 Синтез тиазолидин-2,4-дионов, с заместителями в пятом положении через сборку
гетероциклического фрагмента ...........................................................................................................21
2.1.1.4 Тиазолидин-2,4-дионы, функционализованные по третьему положению....................22
2.1.1.5 Синтез тиазолидин-2,4-дионов с заместителями в третьем положении через сборку
гетероциклического фрагмента ...........................................................................................................24
2.1.1.6 Синтез 3,5-дизамещенных производных тиазолидин-2,4-диона ...................................25
2.1.1.7 Синтезы тиазолидин-2,4-дионов, с использованием перегруппировок одних
гетероциклических систем в другие....................................................................................................28
2.1.2 Подходы к синтезу производных тиазолидин-4-она.......................................................31
2.1.2.1 Синтез тиазолидин-4-онов с заместителями в положении 2 ..........................................32
2.1.2.2 Синтез тиазолидин-4-онов с заместителями в положении 3 ..........................................33
2.1.2.3 Синтез тиазолидин-4-онов с заместителями в положениях 2 и 3 ..................................33
2.1.2.4 Синтез тиазолидин-4-онов с заместителями в положениях 2, 3 и 5 ..............................37
2.2 Биологическая активность тиазолидин-2,4-дионов и тиазолидин-4-онов ....................37
2.2.1 Биологическая активность замещенных тиазолидин-2,4-дионов ..................................38
2.2.2 Биологическая активность замещенных тиазолидин-4-онов .........................................39
Заключение ............................................................................................................................................41
3. Обсуждение результатов....................................................................................................42
3.1 Синтез производных тиазолидин-2,4-диона ....................................................................42
3.1.1 Синтез монотерпеновых бромидов и альдегидов............................................................43
3
3.1.3 Синтез 5-монотерпеноидзамещенных тиазолидин-2,4-дионов......................................46
3.1.4 Синтез 3,5-бис-монотерпеноидзамещенных тиазолидин-2,4-дионов ...........................48
3.2 Синтез тиазолидин-4-онов с некоторыми монотерпеноидными заместителями .........49
3.2.1 Синтез монотерпеноидных предшественников ...............................................................51
3.2.2 Синтез 2-монотерпеноидзамещенных тиазолидин-4-онов.............................................53
3.2.3 Синтез 2-монотерпеноидарилзамещенных тиазолидин-4-онов.....................................55
3.2.4 Синтез 8-монотерпензамещенных 1-тиа-4,8-диазаспиро[4.5]декан-3-онов .................58
3.2.5 Синтез 4-монотерпензамещенных 1-тиа-4,8-диазаспиро[4.5]декан-3-онов .................60
3.2.6 Синтез 2,3-бис-монотерпеноидзамещенных тиазолидин-4-онов и 4,8-бисмонотерпеноидзамещенных 1-тиа-4,8-диазаспиро[4.5]декан-3-онов..............................................67
4. Анализ результатов биологической активности..............................................................70
4.1 Анализ данных по противоязвенной активности полученных соединений на
индометациновой модели in vivo........................................................................................................ 70
4.2 Анализ данных по активности полученных соединений по отношению к ферменту
репарации ДНК человека TDP1.......................................................................................................... 72
4.3 Анализ результатов оценки активации синтезируемыми соединениями рецептора
FFA1 in vitro.......................................................................................................................................... 78
5. Экспериментальная часть ..................................................................................................81
6. Заключение ........................................................................................................................120
Список литературы .............................................................................................................................121
