Введение
1. Литературный обзор 7
1.1 Строение молекул пиридина и хинолина 7
1.2 Свойства и синтез пиридинов и хинолинов 9
1.2.1 Физические свойства пиридина и хинолина. Данные спектральных методов исследования
1.2.1.1 ЯМР - спектроскопия 11
1.2.1.2 ИК-спектроскопия 13
1.2.1.3 УФ-спектроскопия 13
1.2.1.4 Масс-спектрометрия 14
1.2.2 Химические свойства пиридинов 15
1.2.2.1 Электрофильная атака по атому азота 15
1.2.2.2 Электрофильная атака по атому углерода 17
1.2.2.3 Нуклеофильная атака по атому углерода 18
1.2.3 Синтез пиридина и его производных 19
1.2.3.1 Использование аммиака и аминов в качестве источника гетероатома
1.2.3.2 Использование нитрилов и цианидов в качестве источника гетероатома
1.2.4 Особенности химических свойств хинолинов 22
1.2.4.1 Особенности электрофильной атаки по атому азота 22
1.2.4.2 Особенности электрофильной атаки по атомам углерода 23
1.2.4.3 Особенности нуклеофильной атаки по атомам углерода 24
1.2.5 Синтез хинолина и его производных 25
1.3 Производные пиридина и хинолина в современной фармакологии 26
1.3.1 Карбоксамидные производные пиридина и хинолина 26
1.3.2 Сульфамидные производные пиридина и хинолина 29
1.3.3 Соединения, содержащие фрагмент гидроксихинолина 30
1.3.4 Соединения, содержащие фрагмент аминопиридина 34
1.3.5 2,3-Конденсированные производные пиридина 36
1.4 Биоизостерная трансформация, как путь к созданию новых ле- 37
карственных препаратов
1.5 Виртуальный скрининг соединений с использованием моделей 42
количественной связи структура - активность. Карты Кохонена
2. Химическая часть 47
2.1 Синтез и строение производных хинолина 47
2.1.1 Синтез 8-хинолинсульфокислоты её производных 48
2.1.1.1 8-Хинолинсульфохлорид и N-замещенные сульфамиды на его основе
2.1.1.2 Сульфамидокислоты и их амиды 61
2.1.1.3 3-(8-Хинолинсульфонил)пропановая кислота и ее амиды 66
2.1.2 Синтез 5-сульфамидных производных 8-оксихинолина 68
2.1.3 Синтез 2-хинолона и его 6-сульфамидных производных 72
2.2 Синтез и строение производных пиридина 84
2.2.1 Синтезы на основе ангидрида 2,3-пиридиндикарбоновой кислоты
2.2.1.1 Имидные производные 85
2.2.1.2 N-Замещенные 6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-Ь]пиридины
2.2.2 Синтез производных 2-аминопиридина 90
2.2.3 Синтез производных 2-амино-5-бром-3-пиридинсульфохлорида
2.2.3.1 Нециклические производные 97
2.2.3.2 Циклические производные 101
2.3 Профилирование мишень-специфичной активности комбинаторных библиотек на основе новых производных хинолина и пиридина с использованием карт Кохонена
3. Экспериментальная часть 116
3.1 Исходные вещества, растворители 116
3.2 Методики получения 116
3.3 Методы аналитического контроля 127
3.4 Идентификация синтезированных соединений 128
Выводы 145
Литература
