Введение
1. Применение нитроаренов в синтезе бензаннелированных гетероциклических соединений 7
1.1. Окислительное и викариозное внутримолекулярное замещение атома водорода в синтезе гетероциклических соединений 8
1.2. Циклизация с участием атома азота или кислорода NO2-группы 14
1.3. Внутримолекулярная гетероциклизация с нисо-замещением o-N02-rpynnbi 25
1.4. /їисо-замещение нитрогругшы на бинуклеофил с последующей гетероциклизацией последнего 36
1.5. //исо-замещение под действием гетеронуклеофилов 41
2. Синтез 3-К-1,5-динитро-7,8-бензо-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен- 6-онов взаимодействием 2,4-дииитронафтола с тетрагидридо- боратом натрия, формальдегидом и первичными аминани 48
2.1. Синтез и идентификация продуктов реакции спектральными методами 48
2.2. Квантовохимическое изучение реакции получения 3-метил-1,5-динитро-7,8-бензо-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-она 53
3. Получение 1,5-динитропроизводных 3-азабициклононана на основе а-аддуктов Яновского 2,4-динитронафтола 60
3.1. Анионные аддукты 2,4-динитронафтола с карбанионами алифатических и алициклических кетонов 60
3.2. Анионные ст-аддукты Яновского с карбанионами алифатических и алициклических кетонов в реакции Манниха 67
3.2.1. Синтез 3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-ояов на основе о-аддукта 2,4-динигронафтола с ацетонид-ионом 67
3.2.2. Проблемы регио- и стереоселективности в синтезе 3,9-дизамещенных 1,5-динитро-7,8-6ензо-3-азабицикло[3.3.1 ]-нон-7-ен-6-она 83
3.2.3. Влияние природы заместителя при атоме азота на характер сигналов протонов пиперидинового фрагмента в спектрах ЯМРН 88
3.3. Введение оксоалкиларильного фрагмента в структуру азабициклононана 94
3.4. Синтез структурных аналогов цитизина конденсацией Манниха анионных аддуктов 5,7-динитро-8-оксихинолина 105
3.5. Квантовохимическое моделирование реакции аминометилирования а-аддуктов Яновского 2,4-динитронафтола 110
3.6. Синтез 2-метил-4-нитро-6,7-бензо-2,3-дигидробензофуран-5- ола в условиях реакции Нефа 116
4. Разработка селективного синтеза 3-метил-9-оксопропил-1,5- динитро-7,8-бензо-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-она на основе регрессионного анализа 121
4.1. Оптимизация условий выхода продукта аминометилирования о-аддукта Яновского методом Бокса-Бенкина 122
4.2. Идентификация побочного продукта в реакции аминометилирования 131
5. Биологическая активность синтезированных 3,9-дизамещенных 1,5-динитро-7,8-бензо-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-она 137
5.1. Компьютерная оценка спектра биологической активности синтезированных соединений 137
5.2. Определение биологической активности синтезированных соединений с помощью дрожжевого теста 140
4 5.3, Исследование антибактериальной и фунгистатической активности динитропроизводных 3-азабицикло-[3.3.1 ]нон-7-ен-6-она 143
6. Экспериментальная часть 148
6.1. Синтез исходных соединений и подготовка растворителей 148
6.1.1. Синтез и очистка исходных нитросоединений 148
6.1.2. Подготовка реагентов и растворителей 148
6.2. Получение анионных о-аддуктов 2,4-динитронафтола и 5,7- динитро-8-оксихинолина 149
6.2.1. Гидридный аддукт производных 2,4-динитронафтола 149
6.2.2. Аддукты Яновского 2,4-динитронафтола и 5,7-динитро-8-оксихинолина 149
6.3. Синтез производных 1,5-динитро-7,8-бензо-3-азабицикло- [3.3.1]нон-7-ен-6-она реакцией Манниха 151
6.3.1. Синтез 3-К-1,5-динитро-7,8-бензо-3-азабицикло[3.3.1]-нон-7-ен-б-онов с использованием гидридного аддукта 151
6.3.2. Синтез 9-R]-3-R2-1,5 -динитро-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-7-ен-6-онов на основе аддуктов Яновского 154
6.3.3. Получение 11,13-дизамещенных 1,9-динитро-6,11-диаза- трицикло[7.3.1.0 ]тридека-2,4,6-триен-8-она на основе анионных аддуктов 5,7-динитро-8-оксихинолина 195
6.3.4. Синтез 2-метил-4-нитро-2,3-дигидробензофуран-5-ола 197
6.3.5. Синтез продуктов протонирования аддуктов 2,4-динит ронафтола 198
6.4. Физико-химические методы исследования 200
6.5. Исследование биологической активности 201
Выводы 204
