Введение
Глава 1. Синтез бензотиазолов. Литературный обзор 8
1.1. Методы синтеза бензотиазола 8
1.1.1. Синтез бензотиазолов конденсацией о-аминотиофенолов (метод А) 8
1.1.1.1. Синтезы с участием альдегидов и кетонов 10
1.1.1.2. Синтезы при использовании карбоновых кислот и их производных 12
1.1.2. Синтез бензотиазолов циклизацией производных ариламинов (метод B) 15
1.1.2.1. Синтез из N-арилтиоамидов или тиоанилидов 15
1.1.2.2. Синтезы из арилтиомочевин 18
1.1.2.3. Синтезы из арилизотиоцианатов 19
1.1.3. Синтез бензотиазолов циклизацией о-аминоарилтиопроизводных (метод С) 20
1.1.4. Синтез бензотиазолов циклизацией о-аминопроизводных тиофенолов (метод D) 22
1.1.5. Синтез бензотиазолов взаимодействием серосодержащего реагента с анилидами (метод E) 23
1.1.6. Синтез бензотиазолов конденсацией ароматических соединений с тиомочевиной и роданидами (метод G) 24
1.1.7. Синтез бензотиазолов взаимодействием анилинов с серосодержащими соединениями (метод H) 25
1.1.8. Современные методы синтеза бензотиазолов 26
1.2. Прикладное значение бензотиазола и его производных 36
1.2.1. Применение бензотиазолов в аналитической химии 36
1.2.2. Промышленное использование бензотиазолов 37
Глава 2. Синтез тиазолов, конденсированных с пиперидиновым фрагментом 39
2.1. Синтез 5-[(R-фенил)сульфонил]-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пири-дин-2-аминов 39
2.2. Создание комбинаторных библиотек амидов и карбдиамидов на основе 5-[(R-фенил)сульфонил]-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин--2-аминов 46
2.2.1. Синтез амидных производных 5-[(R-фенил)сульфонил]-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-аминов 46
2.2.2. Синтез карбдиамидных производных 5-[(R-фенил)сульфонил]-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-аминов 49
2.3. Квантово-химическое моделирование реакции образования 5-[(R-фенил)сульфонил]-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-аминов 51
2.3.1. Изучение реакции образования 1-(арилсульфонил)пиперидин- 4-онов 52
2.3.2. Изучение реакции бромирования 1-(арилсульфонил)пиперидин-4-онов 55
2.3.3. Изучение реакции циклизации 3-бром-1-(арилсульфонил)пиперидин-4-она с тиомочевиной 58
Глава 3. Синтез тиазолов, конденсированных с бензольным фрагментом 75
3.1. Синтез 4-(6-R-бензо[d]тиазол-2-ил)фениламинов 75
3.1.1. Синтез комбинаторной библиотеки сульфамидов на основе 4-(6-R- бензо[d]тиазол-2-ил)фениламинов 77
3.1.2. Синтез комбинаторной библиотеки карбдиамидов на основе 4-(6-R- бензо[d]тиазол-2-ил)фениламинов 79
3.2. Синтез производных на основе 2-алкилмеркаптобензо[d]тиазол-6-амина 81
3.2.1. Синтез комбинаторной библиотеки сульфамидов на основе 2-алкил- меркаптобензо[d]тиазол-6-аминов 83
3.2.2. Синтез амидных и сульфамидных производных 2-алкилсульфобензо[d]тиазол-6-аминов 85
Глава 4. Исследование биологической активности производных тиазола 97
4.1. Биологическая активность производных бензотиазола 97
4.2. Создание виртуальных комбинаторных библиотек амидов и карбдиамидов на основе 5-[(R-фенил)сульфонил]-4,5,6,7-тетрагидро- тиазоло[5,4-с]пиридин-2-аминов 100
4.3. Компьютерная оценка спектра биологической активности 106
4.4. Исследование антибактериальной активности 110
Глава 5. Экспериментальная часть 114
5.1. Подготовка реагентов и растворителей 114
5.2. Синтез производных 5-[(R-фенил)сульфонил]-4,5,6,7-тетрагидро-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-аминов 114
5.3. Синтез производных 4-(6-R-бензо[d]тиазол-2-ил)фениламинов (10а-м) 127
5.4. Синтез сульфамидов производных 2-алкилмеркаптобензо[d]тиазол-
6-амина (16а-в) 141
5.5. Синтез производных 2-алкилсульфобензо[d]тиазол-6-аминов(18а-в) 147
5.6. Синтез 2-сульфамидных производных 4-R-бензо[d]тиазол-2,6-ди-
амина (24) 157
5.7. Исследование биологической активности 165
5.8. Проведение физико-химических исследований 166
Выводы 168
Список литературы 170
