Введение
ГЛАВА 1. Синтез, кинетика и термодинамика реакций гетероциклических соединений на основе цис-2 бутен-1,4-диола 15
1.1 Формальная кинетика реакций конформеров простейшего типа 15
1.2 Кинетика реакций перекрестного типа 19
1.3 Апробация нового подхода в кинетике реакций конформеров на примере 2-замещенных 1,3-диоксациклогепт-5-енов 22
1.4 Исследование методом фотоэлектронной спектроскопии трансляции электронных эффектов заместителей в серии 2 замещенных-1,3-диоксациклогепт-5-енов 24
1.5 Влияние растворителя на конформационное равновесие кресло-твист 2-R-1,3-диоксациклогепт-5-енах 28
1.6 Использование подхода Кагайя для оценки электронодонорной способности конформеров кресло и твист 32
1.7 Кинетика бромирования по двойной связи 2-замещенных 1,3-диоксациклогепт-5-енов: роль конформеров кресло и твист в реакции электрофильного присоединения 41
1.8 Кинетика и термодинамика гидролиза модельных 2-замещенных 1,3-диоксанов и их семичленных ненасыщенных аналогов: роль конформеров кресло и твист в реакции гетеролитического типа 49
1.9 Кинетика реакции Карбони–Линдсея с 2-R-1,3-диоксациклогепт-5-енами. Роль конформеров кресло и твист в реакции концертного типа 59
ГЛАВА 2. Синтез и стереохимия реакций гетероциклических соединений на основе цис-2 бутен-1,4-диола 68
11.1 Стереохимия реакции Карбони-Линдсея 68
11.2 Стереохимия дигалоциклопропанирования 2-R-1,3 диоксациклогепт-5-енов 74
11.3 Стереохимия реакции Дильса-Альдера гексахлорциклопентадиена с 2-R-1,3-диоксациклогепт-5-енами 82
11.4 Стереохимия циклопропанирования 1,3-диоксациклогепт-5-ена этилдиазоацетатом 90
11.5 Стереохимия окисления и тионирования 2-замещенных 1,3 диоксациклогепт-5-енов и 2-трет-бутил-2-оксо-1,3,2 диоксафосфепина 91
11.6 Стереохимия получения 8,8-дихлоро-3,5-диокса-4-тиа-4 оксобицикло[5.1.0]октанов 95
11.7 Роль пространственной структуры замещенных ацеталей в
сольватационных процессах 97
ГЛАВА III. Синтез, стереохимия и свойства би- и трициклических соединений на основе витамина В6 108
III.1 Методология поиска кандидатов в лекарственные средства и преобразователи лазерного излучения 108
111.1.1 Общие сведения 109
111.1.2 Циклические ацетали и кетали пиридоксина
111.2 Cинтез циклических ацеталей и кеталей на основе пиридоксина 120
111.3 Cтереохимия ацеталей и кеталей пиридоксина 125
111.3.1 Пространственная структура ацеталей и кеталей пиридоксина по данным расчетных методов 125
111.3.2 Стереохимия производных семичленных ацеталей и кеталей в кристаллическом состоянии 135
111.3.3 Строение семичленных ацеталей и кеталей в конденсированной фазе 138
111.4 Синтез, структура и нелинейно-оптические свойства производных пиридоксина 151
111.4.1 Синтез и нелинейно-оптические свойства производных пиридоксина 151
111.4.2 Строение 2,4-динитрофенилпроизводных пиридоксина в кристаллической фазе 156
111.4.3 Структура 2,4-динитрофенилпроизводных пиридоксина в конденсированной фазе 163 Ш.4.4 Взаимосвязь структуры производных пиридоксина с нелинейно-оптическими свойствами 170
111.5 Антибактериальные свойства и антагонистическая активность по отношению к Р2-пуринорецепторам сульфаниламидных и сульфаниловых производных пиридоксина 176
111.5.1 Синтез сульфаниламидных и сульфаниловых производных пиридоксина 176
111.5.2 Антибактериальные свойства сульфаниламидных и сульфаниловых производных пиридоксина 180
111.5.3 Антагонистическая активность сульфаниловых производных пиридоксина по отношению к P2-пуринорецепторам 190
111.6 Антихолинэстеразные свойства семичленных ацеталей пиридоксина 194
111.6.1 Синтез производных пиридоксина – аналогов лекарственного препарата калимина 194
111.6.2 Антихолинэстеразная активность in vitro и острая токсичность in vivo карбамоилированных производных ацеталей пиридоксина 203
111.7 Cинтез 6-гидроксиметилзамещенных производных пиридоксина 209
III.7.1 6-Метил-2,3,4-трис(гидроксиметил)пиридин-5-ол и циклические ацетониды на его основе 209
111.7.2 Модификация метильной группы 6-метил-2,3,4 трис(гидроксиметил)пиридин-5-ола 214
111.7.3 Квантовохимическое исследование циклических ацетонидов 2,4,5,6-тетракис(гидроксиметил)пиридин-3-ола 217
111.7.4 Реакции окисления 6-гидроксиметилзамещенных производных пиридоксина 220
111.7.5 Реакции нуклеофильного замещения в ряду 6 гидроксиметилзамещенных производных пиридоксина 225
III.7.5.1 Реакции нуклеофильного замещения с
серосодержащими нуклеофилами на примере тиофенола 228
111.7.6 Синтез и антибактериальная активность фосфониевых солей на основе пиридоксина и 6-гидроксиметилпиридоксина 230
111.7.6.1 Синтез фосфониевых солей на основе пиридоксина и 6-гидроксиметилпиридоксина 231
111.7.6.2 Антибактериальная активность фосфониевых солей на основе пиридоксина и 6-гидроксиметилпиридоксина 239
111.7.6.3 Оптимизация химической структуры 5,6 бис(метилентрифенилфосфоний)-2,2,8-триметил-4H [1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида 241
111.7.6.3.1 Варьирование природы заместителей у ацетального атома углерода бисфосфониевой соли пиридоксина 242
111.7.6.3.2 Варьирование природы заместителей у атомов фосфора в пятом и шестом положениях бисфосфониевой соли пиридоксина 243
111.7.6.3.3 Варьирование природы противоионов бисфосфониевой соли пиридоксина 244
111.7.6.3.4 Антибактериальная активность и цитотоксичность бисфосфониевых солей 245
111.7.6.3.5 Оптимизация структуры бисфосфониевой соли пиридоксина 247
111.7.6.3.6 Антибактериальная активность и цитотоксичность бисфосфониевой соли, содержащей н-пропильный заместитель у ацетального атома углерода и п-толильные заместители у атома фосфора 248
III.7.7 Синтез и противовоспалительное действие производных пиридоксина, содержащих фармакофорную группу 249
Основные результаты и выводы 252
Заключение 255
ГЛАВА IV Экспериментальная часть 256
IV.1 Исходные вещества 256
IV.2 Физико-химические измерения 256
IV.3 Квантовохимические расчеты 260
IV.4 Параметры эксперимента порошковой ГВГ 260
IV.5 Методика изучения антибактериальной активности 261
IV.6 Методика определения скорости поглощения соединений 33(в,г), 35 клеточной культурой Rhodotorula glutinis с нарушенной клеточной стенкой 262
IV.7 Методика изучения противовоспалительной активности 263
IV.8 Методика изучения антихолинэстеразной активности in vitro и острой токсичности in vivo 263
IV.9 Методика изучения антагонистической активности 264
IV.10 Методика проведения кинетического эксперимента 266
IV.11 Методики получения соединений 267
Литература
