Введение
Глава 1. Литературный обзор
1.1. N-Алкилирoвание производных урацила 12
1.1.2 Синтез алкилзамещенных урацила 12
1.1.3 Синтез алкилокси- и арилоксизамещенных урацила 21
1.1.4 Синтез алкилзамещенных производных урацила по Михаэлю 22
1.1.5 Синтез аллилпроизводных урацила 27
1.2 Синтез аминометильных производных урацила по реакции Манниха 29
1.2.1 Реакция аминометилирования С5, N-незамещенных урацила 30
1.2.2 Реакция аминометилирования С5-замещенных урацила и пиримидина 31
1.2.3 Реакция аминометилирования N3-замещенных урацила 35
Глава 2. Обсуждение результатов 37
2.1 Синтез N,C-замещенных 6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацила 37
2.1.1 Синтез 6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацила 38
2.1.2 Синтез N3- алкилзамещенных 6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацила 45
2.1.3 Синтез С5-аминометильных производных 6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацила по реакции Манниха 50
2.1.4 Синтез солей 6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацила 56
2.2 Синтез N,C-замещенных 6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацила 57
2.2.1 Синтез 6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацила 58
2.2.2 Синтез N3- алкилзамещенных 6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацила 63
2.2.3 Синтез С5-аминометильных производных 6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацила по реакции Манниха 67
2.2.4 Синтез солей 6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацила 71
2.3 Синтез N,C-замещенных 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилурацила 72
2.3.1 Синтез 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилурацила 72
2.3.2 Синтез N3- алкилзамещенных 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилурацила 77
2.3.3 Синтез С5-аминометильных производных 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилурацила по реакции Манниха 81
2.3.4 Синтез солей 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилурацила 85
Глава 3. Экспериментальная часть 87
3.1 Синтез N,C-замещенных 6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацила 88
3.2 Синтез N,C-замещенных 6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацила 94
3.3 Синтез N,C-замещенных 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилурацила 98
Глава 4. Оценка биологической активности производных 6-метилурацила, содержащих тиетановый, оксо- и диоксотиетановый циклы 104
4.1 Прогноз биологической активности в системе PASS и OSIRIS Property Explorer 104
4.2 Исследование влияния производных 6-метилурацила, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, на процессы свободно-радикального окисления in vitro и in vivo 105
4.3 Изучение гипотензивной активности производных 6-метилурацила, содержащих тиетановый, оксо- и диоксотиетановый циклы 113
4.4 Определение противомикробной активности производных 6-метилурацила, содержащих тиетановый, оксо- и диоксотиетановый циклы 118
4.5 Скрининг психотропной активности в ряду аминометильных производных 6-метилурацила, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы 119
4.6 Определение цитототоксичности синтезированных соединений в отношении линий HEK293 и HepG2 125
4.7 Исследование острой токсичности 6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацила и 1-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацила 127
Выводы 131
Список литературы
