Введение
Глава 1. Синтез и свойства N- и C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-ди онов (обзор литературы) 17
1.1. Синтез N-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 18
1.2. Синтез C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 37
1.3. Функционализация N- и C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов ..44
1.4. Биологическая активность N- и C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н) дионов 55
Глава 2. Синтез, структура и свойства тиетансодержащих пиримидин 2,4(1Н,3Н)-дионов (обсуждение результатов) 61
2.1. Синтез исходных соединений 62
2.1.1 Синтез пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, 2-хлорметилтиирана, N-(2-хлор-ацетил)аминов, -дикарбонильных соединений 62
2.1.2 Синтез и структура пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тие-тановый цикл 67
2.1.3 Синтез и структура пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тие-тан-1-оксидный и тиетан-1,1-диоксидный циклы 88
2.2. Синтез, структура и свойства N-, C5-замещенных пиримидин-2,4(1Н,3Н) дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный
циклы 100
2.2.1 Аминометилирование 6-метил- и 6-хлорпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дио-нов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы 102
2.2.2 Взаимодействие 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы, с алкил- и алкенилгалогенидами 114
2.3. Синтез, структура и свойства производных 2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4 тетрагидропиримидин-1-ил]уксусных кислот, содержащих тиетановый, тие 3
тан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы 124
2.3.1 Синтез этиловых эфиров и солей 2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусных кислот, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы 124
2.3.2 Синтез N1-(аминооксоэтил)производных 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксо-тиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 133
2.3.3 Синтез и структура N1-ацетанилидпроизводных 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 144
2.3.4 Синтез и свойства оксимов, гидразонов N-(4-ацетилфенил)ацетамидов 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-ме-тилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 160
2.4. Синтез, структура и свойства ацетогидразидов, содержащих в ацетильной
группе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксо тиетан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов 181
2.4.1 Синтез и изомерия ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов 182
2.4.2 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотие-тан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с арилальдегидами и кетонами 184
2.4.3 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с -дикарбонильными соединениями 200
2.4.4 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с ангидридами и хлорангидри 4
дами моно- и дикарбоновых кислот 218
2.4.5 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3 ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с малеимидами 229
2.5. Синтез и свойства 6-аминопроизводных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-,
1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н) дионов 233
2.5.1 Синтез 6-аминопроизводных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-, 1-(1-оксо-тиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов..234
2.5.2 Синтез и гетероциклизация 6-амино-5-нитрозопиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 240
Глава 3. Экспериментальная часть 249
3.1. Общие положения 249
3.2. Методики синтеза исходных соединений 251
3.3. Методики синтеза тиетан-, 1-оксотиетан- и 1,1-диоксотиетанпроизводных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 254
3.4. Методики синтеза аминометилпроизводных 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы 257
3.5. Методики синтеза солей и N1-алкилпроизводных 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы 260
3.6. Методики синтеза эфиров и солей 2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусных кислот, содержащих тиетановый, тие-тан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы 265
3.7. Методики синтеза N1-ацетамидпроизводных 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы 268
3.8. Методики синтеза оксимов, гидразонов N-(4-ацетилфенил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамидов, содержащих тиетано 5 вый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы, и их функциональных производных 273
3.9. Методики синтеза ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3 ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, и их производных 278
3.10. Методики синтеза 6-аминозамещенных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-, 1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н) дионов и их производных 292
Глава 4. Исследование биологической активности новых S и N производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 298
4.1. Общие положения 298
4.2. Гипотензивная активность 298
4.3. Антиокислительная активность 305
4.4. Противомикробная и противогрибковая активности 320
4.5. Психотропная активность 324
4.6. Бронхолитическая активность 340
4.7. Токсичность тиетансодержащих пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов 342
Выводы 347
Список литературы
