Введение
Глава 1. Система гемостаза у больных с механическими искусственными клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения, ее лабораторная оценка и фармакологическая коррекция (обзор литературы) 15
1.1. Физиологические и патофизиологические основы повышенного тромбообразования и его in vitro диагностики 15
1.2. Роль молекулярно-генетических механизмов в формировании риска повышенного тромбообразования 33 .
1.3. Лабораторные методы выявления предтромботических состояний и внутрисосудистого свертывания крови 42
1.3.1. Лабораторные методы изучения функциональной активности тромбоцитов 43
1.3.2. Лабораторные методы выявления повышенного постоянного внутрисосудистого свертывания 51
1.4. Формирование тромботических и тромбоэмболических осложнений в отдаленные сроки после протезирования клапанов сердца и их профилактика 58
1.4.1. Состояние системы гемостаза у больных ревматическими пороками сердца, подвергающихся протезированию клапанов 58
1.4.2. Факторы риска повышенного тромбообразования и причины развития тромбоза ИКС и тромбоэмболических осложнений у больных с механическими ИКС в отдаленные сроки после операции 60
1.4.3. Коррекция нарушений гемостаза в отдаленные сроки после протезирования клапанов сердца, профилактика тромбозов итромбоэмболических осложнений 69
1.5. Генетическая детерминированность эффективности и безопасности терапии варфарином 84
Глава 2. Материал и методы исследования 95
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных 99
2.2. Лабораторные методы, использованные для оценки системы гемостаза 105
2.2.1. Методы оценки сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза 107
2.2.2. Методы оценки коагуляционного звена гемостаза 114
2.2.3. Методы оценки антикоагулянтной и фибринолитической активности 117
2.2.4. Маркеры активации свертывания крови 118
2.2.5. Дополнительные биохимические исследования 119
2.3. Специальные методы молекулярно-генетических исследований 120
2.3.1. Выделение ДНК из периферической крови пациентов 120
2.3.2. Полимеразная цепная реакция и рестрикционный анализ 122
2.3.3. Определение аллельных вариантов гена цитохрома СУР2С9 123
2.4. Статистическая обработка результатов исследования 125
Глава 3. Лабораторная оценка функциональной активности тромбоцитов у больных с механическими искусственными клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения 130
3.1. Состояние функциональной активности тромбоцитов у больных с механическими ИКС отдаленные сроки после операции по данным малоуглового светорассеяния 131
3.2. Оценка агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с ИКС в отдаленные сроки после операции фотооптическим методом 136
3.3. Морфофункциональная оценка внутрисосудистой активации тромбоцитов у больных с ИКС в отдаленные сроки после операции 142
Глава 4. Антитромботическая защита и формирование постоянного внутрисосудистого свертывания у больных с искусственными клапанами сердца 146
4.1. Состояние сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с механическими ИКС в отдаленные сроки после операции в зависимости от степени антитромботической защиты 148
4.2. Состояние прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активности у больных с механическими ИКС в отдаленные сроки после операции в зависимости от степени антитромботической защиты 153
4.3. Модели межгрупповых различий состояния системы гемостаза у больных с механическими ИКС по комплексу лабораторных показателей 165
Глава 5. Влияние наследственных тромбофилических механизмов на степень постоянного внутрисосудистого свертывания у больных с искусственными клапанами сердца 175
Глава 6. Коррекция нарушений гемостаза у больных с механическими искусственными клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения 193
Глава 7. Структурные полиморфизмы гена cyp2c9 и их значение в профилактике тромбоэмболических осложнений варфарином у больных с искусственными клапанами сердца 207
Обсуждение результатов исследования и заключение 215
Выводы 232
Практические рекомендации 234
Список литературы 236
