Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Пневмония как патология, протекающая с системной воспалительной реакцией 15
1.2. Эпидемиология пневмонии и сепсиса 18
1.3. Патогенез системной воспалительной реакции при пневмонии
1.3.1. Ключевые этапы противоинфекционной защиты при бактериальной инфекции 26
1.3.2. Механизмы индукции системной воспалительной реакции 32
1.3.3. Молекулярные аспекты системного воспалительного ответа при инфекционном воспалении 40
1.4. Определение и характеристика тяжести состояния при пневмонии
1.4.1. Общепринятые подходы к оценке тяжести пневмонии 78
1.4.2. Диагностика дисфункции печени при тяжелой бактериальной инфекции 81
1.5. Основные направления антибиотикотерапии и подходы к оценке ее эффективности, основанные на принципах доказательной медицины
1.5.1. Ключевые принципы доказательной медицины 83
1.5.2. Принципы рациональной антибактериальной терапии 85
1.5.3. Иммуномодулирующие свойства антимикробных препаратов: перспективы исследования новых терапевтических мишеней 94
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Общая характеристика исследования 99
2.2 Лабораторные методы исследования 108
2.3 Статистический анализ 125
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Характеристика больных 127
3.1.1. Характеристика критериев, составляющих ССВО 134
3.1.2. Тяжесть состояния 139
3.1.3. Характеристика антибактериальной терапии 142
3.2. Патофизиология системной воспалительной реакции при пневмонии
3.2.1 Системная концентрация про и противовоспалительных цитокинов в зависимости от тяжести пневмонии 146
3.2.2. Уровень МДА в плазме как маркер оксидативного стресса 157
3.2.3. Значение циркулирующих лейкоцитов в патофизиологии системной воспалительной реакции при пневмонии 158
3.3. Тяжесть состояния больных и функциональное состояние печени при пневмонии
3.3.1. Результаты исследования концентрации MEGX и гиалуроновой кислоты 180
3.3.2. Показатели стандартных биохимических печеночных тестов 183
3.3.3. Взаимосвязь функциональной активности печени с тяжестью состояния и выраженностью системной воспалительной реакции при тяжелой пневмонии 185
3.4. Оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии у больных тяжелой пневмонией с системным воспалительным ответом 189
3.5. Предсказательная способность исследуемых клинико-лабораторных параметров в отношении смертности при пневмонии 196
Глава 4. Обсуждение
4.1. Общая характеристика результатов исследования 202
4.2. ССВО и СКПО у больных пневмонией 206
4.3. Патофизиологические изменения у больных тяжелой пневмонией и ССВО..208
4.3.1 Особенности экспрессии egr-1 216
4.3.2. Особенности экспрессии HSP70 217
4.3.3. Особенности экспрессии MnSOD(SOD2) 219
4.3.4. Особенности экспрессии поверхностных молекул циркулирующих лейкоцитах 220
4.4. Системный воспалительный ответ и связь с исходом заболевания 221
4.5. Дисфункция печени на фоне системной воспалительной реакции как пример экстрапульмональной патологии при тяжелой пневмонии 226
4.6. Значение мониторинга IL-6 для оценки терапии больных с тяжелой пневмонией и ССВО 229
4.7. Прогностическая ценность клинико-лабораторных показателей 232
Выводы 234
Практические рекомендации 237
Список литературы 23 8
