Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы 17
1.1 Общие факторы риска развития остеопороза и атеросклероза 20
1.1.1 Возраст 21
1.1.2 Артериальная гипертензия 22
1.1.3 Курение 24
1.1.4 Злоупотребление алкоголем 25
1.1.5 Низкая физическая активность 26
1.1.6 Дефицит эстрогенов 29
1.2 Общие патофизиологические механизмы развития остеопоретического и атеросклеротического процессов 32
1.2.1 Система RANK-RANKL-OPG 34
1.2.2 Остеопонтин 3 6
1.2.3 Матриксный гамма-карбоксиглютаминовый протеин 37
1.2.4 Костные морфогенные белки 38
1.2.5 Оксид азота 39
1.2.6 Воспалительные цитокины 40
1.2.7 Окисленные липиды и дислипидемия 43
1.2.8 PPAR-рецепторы 46
1.3 Влияние препаратов, применяемых для лечения сердечно сосудистых заболеваний, на костный обмен 48
1.3.1 Влияние антигипертензивных средств на минеральную плотность кости
1.3.2 Влияние гиполипидемических препаратов на костный обмен 50
1.4 Влияние препаратов, применяемых для лечения остеопороза, на сердечно-сосудистую систему
1.5 Влияние хирургической менопаузы на сердечно-сосудистую систему и костную ткань
1.6 Заместительная гормональная терапия 54
1.6.1 Заместительная гормональная терапия при хирургической менопаузе
1.7 Расчёт 10-летнего риска смерти от сердечно-сосудистых осложнений и 10-летней вероятности возникновения переломов, связанных с остеопорозом 59
ГЛАВА 2 Характеристика обследованных больных, этапы проведения и методы исследования 62
2.1 Этапы проведения исследования 62
2.2 Характеристика обследованных пациенток 68
2.3 Методы обследования 72
2.3.1 Измерение скорости пульсовой волны 73
2.3.2 Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы 74
2.3.3 Определение уровня липидов и липопротеидов 75
2.3.4 Измерение минеральной плотности кости 76
2.3.5 Дополнительные методы исследования 77
ГЛАВА 3 Результаты обследования пациенток с хирургической менопаузой 79
3.1 Клиническая характеристика и биохимические параметры обследованных пациенток с хирургической менопаузой 79
3.2 Состояние минеральной плотности кости у пациенток с хирургической менопаузой 82
3.3 Показатели «ранних» маркёров атеросклероза у женщин в отдалённом периоде хирургической менопаузы и наличие сердечно сосудистых заболеваний 87
ГЛАВА 4 Сопоставление маркёров атеросклероза с уровнем минеральной плотности кости у женщин с хирургической менопаузой в зависимости от заместительной гормональной терапии эстрогенами 95
4.1 Описание оригинальной методики сопоставления маркёров атеросклероза и показателей остеопороза 95
4.2 Распределение пациенток основной группы по различным комбинациям сочетаний маркёров атеросклероза и остеопороза, описание полученных групп 97
4.3 Анализ сочетаний атеросклеротических и остеопоретических изменений в различных подгруппах в соотн шении со временем начала и продолжительностью заместительной гормональной терапии эстрогенами 105
4.4 Сопоставительный анализ «ранних» маркёров атеросклероза с уровнем МІЖ у пациенток с хирургической менопаузой без ЭГТ 110
ГЛАВА 5 Динамика факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и уровня минеральной плотности кости у женщин с течением хирургической менопаузы 113
5.1 Наличие и частота встречаемости факторов риска ССЗ у обследованных групп женщин, их сочетание и динамика с течением хирургической менопаузы 113
5.2 Сочетание факторов риска ССЗ и «ранних» маркёров атеросклероза у женщин с хирургической менопаузой 116
5.3 Сопоставление факторов риска ССЗ с изменениями МІЖ у женщин с хирургической менопаузой 118
ГЛАВА 6 Атеросклеротические и остеопоретические изменения у женщин с хирургической менопаузой в зависимости от наличия и режима заместительной гормональной терапии эстрогенами 122
6.1 Состояние атеросклеротического изменения сосудов и уровня МІЖ на фоне продолжающегося ко времени обследования длительного приёма ЭГТ 122
6.1.1 Распределение пациенток в зависимости от приёма или отмены ЭГТ, причины отмены 122
6.1.2 Динамика МІЖ за время существования хирургической менопаузы в зависимости от продолжения или отмены ЭГТ 123
6.1.3 Биохимические показатели у пациенток, продолжающих и прекративших приём ЭГТ 129
6.1.4 «Ранние» маркёры атеросклероза в отдалённом периоде у женщин, продолжающих ЭГТ и прекративших терапию 131
6.1.5 Развития ССЗ у женщин в зависимости от продолжения заместительной гормональной терапии эстрогенами 133
6.2 Развитие атеросклероза и остеопороза в зависимости от сроков начала и продолжительности проведения ЭГТ 135
6.2.1 Распределение пациенток по времени начала и длительности ЭГТ 135
6.2.2 Уровень МІЖ в зависимости сроков начала и длительности ЭГТ 136
6.2.3 Изменения «ранних» маркёров атеросклероза у женщин с хирургической менопаузой при различных сроках начала и продолжительности ЭГТ 141
6.3 Клинические примеры 143
ГЛАВА 7 Риски возникновения сердечно-сосудистых осложнений и переломов у женщин с хирургической менопаузой 151
7.1 Определение суммарного сердечно-сосудистого риска у женщин с хирургической менопаузой с помощью шкалы SCORE (Systematic coronary risk evaluation) и Фремингемским таблицам 151
7.2 Определение риска переломов по программе FRAX (Fracture Risk Assessment Tool) у женщин с хирургической менопаузой 155
7.3 Сопоставление рисков фатальных сердечно-сосудистых осложнений и риска переломов у женщин с хирургической менопаузой в течение последующих 10 лет жизни 157
ГЛАВА 8 Распределение основных параметров атеросклероза в зависимости от минеральной плотности кости у женщин с хирургической менопаузой 161
8.1 Метаболические параметры и МІЖ у женщин с хирургической менопаузой 162
8.1.1 Антропометрические показатели при различном уровне МІЖ 162
8.1.2 Липидный спектр крови у женщин с хирургической менопаузой и уровень МІЖ 168
173 177
8.2 Минеральная плотность кости и «ранние» маркёры атеросклероза у женщин с хирургической менопаузой
8.3 Минеральная плотность кости и фактор курения у женщин с хирургической менопаузой
8.4 МІЖ и ожирение у женщин с хирургической менопаузой 181
ГЛАВА 9 Атеросклеротические изменения сосудов и минеральная плотность кости у «условно здоровых» женщин 186
9.1 Общая характеристика группы и результаты обследования 186
9.1.1 Антропометрические данные и биохимические показатели у группы «условно здоровых» женщин
9.1.2 Уровень «ранних» маркёров атеросклероза у группы «условно здоровых» женщин
9.1.3 Исходный уровень МІЖ у группы «условно здоровых» женщин 190
9.2. Сопоставление факторов риска ССЗ с уровнем МІЖ у группы «условно здоровых» женщин 191
9.3 Сочетание факторов риска ССЗ и «ранних» маркёров атеросклероза у женщин группы «условно здоровых» 193
9.4 Динамика МІЖ у группы «условно здоровых» женщин за 3 года наблюдения 198
9.5 Динамика риска ССЗ и риска переломов у группы «условно здоровых» женщин за 3 года наблюдения 200 ГЛАВА 10 Обсуждение полученных результатов 205
Выводы 234
Приложение 237
Список Литературы 242
