Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1. Химическая характеристика группы фторхинолонов 13
1.2. Фармакологическая характеристика группы фторхинолонов 13
1.3. Левофлоксацин как представитель группы фторхинолонов. Химическая и фармакологическая характеристика
1.4. Методы фармацевтического анализа препаратов группы фторхинолонов
1.4.1. Спектральные методы анализа. Флюориметрия 20
1.4.2. Химические и электрохимические методы анализа 23
1.4.3. Хроматографические методы анализа 25
1.4.4. Методы анализа оптической и энантиомерной чистоты фторхинолонов
1.5. Методы анализа левофлоксацина 37
1.6. Технологические подходы к разработке лекарственных 42
препаратов группы фторхинолонов
1.6.1. Роль вспомогательных веществ в производстве таблеток фторхинолонов
1.6.2. Роль пленочных покрытий в технологии таблеток 45
фторхинолонов Заключение 47
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования 49
2.1. Объекты исследований 49
2.2. Методы исследования 53
2.2.1. Методы контроля качества субстанции и лекарственной формы левофлоксацина 53
2.2.2. Методики определения технологических характеристик порошков и гранулятов 56
2.2.3. Методики оценки технологических показателей таблеток левофлоксацина 60
ГЛАВА 3. Изучение физико-химических свойств и разработка методик анализа субстанции левофлоксацина 61
3.1. Изучение физико-химических свойств субстанции левофлоксацина 61
3.1.1. Внешний вид и температура плавления субстанции левофлоксацина 61
3.1.2. Растворимость субстанции левофлоксацина 61
3.1.3. Определение удельного вращения субстанции левофлоксацина. 62
3.1.4. Определение потери в массе при высушивании образцов субстанции 62
3.1.5. Изучение спектральных характеристик левофлоксацина 63
3.1.5.1. УФ-спектроскопия 64
3.1.5.2. ИК-спектроскопия 65
3.1.5.3. ПМР-спектроскопия 66
3.2. Хроматографические методы в анализе субстанции левофлоксацина 67
3.2.1. Разработка методики определения посторонних примесей в субстанции левофлоксацина 68
3.2.2. Определение содержания R-офлоксацина в субстанции левофлоксацина 77
3.2.3. Газо-жидкостная хроматография в анализе субстанции левофлоксацина 82
3.3. Разработка методики количественного определения субстанции левофлоксацина 87
3.3.1. Метод неводного титрования 87
3.3.2. Метод ВЭЖХ 89
3.4. Определение стабильности субстанции левофлоксацина и 93
определение сроков годности
3.5. Установление норм качества субстанции левофлоксацина 93
Выводы 98
ГЛАВА 4. Разработка и создание твердой лекарственной формы левофлоксацина и ее стандартизация 99
4.1. Изучение технологических характеристик субстанции левофлоксацина 99
4.2. Разработка состава и технологии таблеток 100
4.2.1. Подбор оптимальной технологии для получения таблеток левофлоксацина 101
4.2.2. Разработка состава таблетированной формы левофлоксацина... 102
4.2.3 Изучение влияния вспомогательных веществ на технологические характеристики модельных смесей и таблеток
левофлоксацина с применением дисперсионного анализа 103
4.2.4 Определение зависимости времени распадаемости таблеток левофлоксацина от типа и количества дезинтегрантов, влияние увлажняющего агента на распадаемость таблеток левофлоксацина, полученных методом влажной грануляции 108
4.2.5. Влияние влажности гранулята и давления прессования на качество таблеток левофлоксацина, полученных методом влажной грануляции 116
4.2.6. Аргументирование выбора пленочных покрытий 118
4.2.7. Определение эквивалентности профилей растворения разработанных таблеток левофлоксацина и препарата сравнения «Таваник» 120
4.3. Технологическая схема производства таблеток левофлоксацина... 121
4.4. Разработка методик анализа и установление норм качества таблеток левофлоксацина 124
4.4.1. Внешний вид 124
4.4.2.Подлинность 125
4.4.3. Средняя масса и отклонения от средней массы 129
4.4.4. Распадаемость 129
4.4.5.Посторонние примеси 129
4.4.6 Количественное определение 133
4.4.7.Разработка методики определения показателя «Растворение»... 138
4.4.8 Установление сроков годности таблеток левофлоксацина 140
4.4.9 Установление норм качества таблеток левофлоксацина 142
Выводы 143
Общие выводы 144
Список литературы
