Введение
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
1.1 Значение нетуберкулезных микобактерий в инфекционной патологии 11
1.2 Механизмы развития иммунологического ответа на микобактериальные антигены 17
1.3 Совершенствование технологии изготовления туберкулиновых препаратов 22
1.3.1 Применение мембранных методов в очистке белковых препаратов 30
1.3.2 Современные требования к туберкулиновым аллергодиагностикумам 34
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 40
2.1 Материалы, экспериментальные модели и условия экспериментов 40
2.2. Методы исследований 41
2.3. Статистическая обработка результатов исследования 44
3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 48
3.1 Разработка мембранных методов очистки белков 48
3.1.1 Оценка возможности мембранного фракционирования белков туберкулина 48
3.1.2 Сравнительная оценка режимов микрофильтрации культуральной жидкости М. avium на шихтных фильтрах марки «Ф» и керамических мембранах 56
3.1.3 Отработка условий концентрирования и диафильтрации протеина с использованием мембранной технологии 62
3.1.4 Разработка метода стерилизующей фильтрации концентрата туберкулина (ППД) для птиц 65
3.2 Анализ выхода белка туберкулина при осаждении его различными концентрациями ТХУ 68
3.3 Разработка технологии изготовления туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении 77
3.3.1 Изготовление стандартного раствора туберкулина очищенного, (ППД) для птиц 77
3.3.2 Оценка стабильности туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении 80
3.4 Разработка нормативной документации на туберкулин очищенный (ППД) для птиц в соответствии с требованиями международных нормативных документов 86
3.4.1 Оценка качественных характеристик туберкулина с использованием методов контроля, предусмотренных международной нормативной документацией 86
3.4.2 Изготовление и контроль эталонной серии туберкулина очищенного (ППД) для птиц в соответствии с международными требованиями 95
3.4.3 Сравнительное изучение биологических свойств отечественного туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении и туберкулинов зарубежных фирм-изготовителей 101
4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 105
ВЫВОДЫ 121
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 122
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 123
ПРИЛОЖЕНИЯ 142
