Введение
Глава I Обзор литературы 10
1.1. История создания и общая характеристика фторхинолонов 10
1.2 Физико-химические свойства фторхинолонов 12
1.3 Использование химических и физических методов для идентификации и определения степени чистоты фторхинолонов 14
1.4 Использование физико-химических методов для количественого определения фторхинолонов в лекарственых формах 16
1.4.1 Применение хроматографическпх методов при оценке степени чистоты фторхинолонов 20
1.5 Использование ВЭЖХ для количественного определения ФХ в биологических жидкостях 22
1.6 Лекарственные формы, антибактериальная активность и применение фторхинолонов в медицинской практике 27
Глава 2 Разработка методик идентификации, количественного определения и оценки степени чистоты ципрофлоксацина гидрохлорида в субстанции и в лекарственных формах 33
2.1 Изучение возможности использования фотометрических и хроматографическпх методов для идентификации ципрофлоксацина гидрохлорида в лекарственных формах 33
2.1.1 Спектрофотометрический анализ ципрофлоксацина гидрохлорида 33
2.1.2 Изучение возможности использования ТСХ для идентификации ципрофлоксацина гидрохлорида 37
2.1.3 Выбор условий ВЭЖХ для качественного анализа ципрофлоксацина гидро хлорида 39
2.1.4 Разработка методики определения посторонних примесей хроматографическими методами 50
2.2 Разработка методик количественного определения ципрофлоксацина гидрохлорида в лекарственных формах 52
2.2.1 Использование УФ - спектрофотометрии для количественного определения ципрофлоксацина в лекарственных формах 52
2.2.2 Валидационная оценка методик количественного определения ципрофлоксацина гидрохлорида 54
2.2.3 Сравнительная оценка методик количественного определения ципрофлоксацина гидрохлорида 63
Глава III Обоснование состава и стандартизация лекарственной формы ципрофлоксацина гидрохлорида для инфузий 66
3.1 Получение раствора ципрофлоксацина гидрохлорида для инфузий 66
3.1.1 Обоснование способа стерилизации инфузионного раствора..66
3.1.2 Выбор оптимального состава раствора ципрофлоксацина гидрохлорида для инфузий 69
3.1.3 Определение времени растворения компонентов инфузионного раствора 72
3.1.4 Определение теоретической осмолярности раствора ципрофлоксацина гидрохлорида 73
3.2 Стандартизация инфузионного раствора ципрофлоксацина гидрохлорида 78
3.2.1 Описание 79
3.2.2 Подлинность 79
3.2.3 Прозрачность раствора и цветность 80
3.2.4 Потенциометрическое определение раствора (рН) 86
3.2.5 Механические включения и тяжёлые металлы 86
3.2.6 Номинальный объем 90
3.2.7 Бактериальные эндотоксины и пирогенность 90
3.2.8 Токсичность 93
3.2.9 Стерильность 93
3.2.10 Содержание гемолитически действующих веществ 96
3.2.11 Посторонние примеси 102
3.2.12 Количественное определение 102
3.2.13 Определение срока годности инфузионного раствора ципрофлоксацина гидрохлорида 0,2% 104
Глава IV Обоснование состава и стандартизация мази ципрофлоксацина гидрохлорида для наружного применения 107
4.1 Получение и обоснование состава мази ципрофлоксацина 0,5%, для наружного применения 107
4.1.1 Обоснование состава мази ципрофлоксацина 0,5% 107
4.1.2 Определение фармакокинетической активности мази методом in vitro 109
4.1.3 Изучение антимикробной активности 116
4.1.4 Исследование и сравнительная оценка антимикробной активности мази ципрофлоксацина гидрохлорида (безводного основания 0,5%), в сравнении с другими мазями содержащими антибиотики 123
4.2 Стандартизация мази ципрофлоксацина 0,5% 126
4.2.1 Описание 126
4.2.2 рН водного извлечения 126
4.2.3 Подлинность 127
4.2.4 Количественное определение мази ципрофлоксацина 0,5% 131
4.2.5 Микробиологическая чистота 135
4.2.6 Определение срока годности мази ципрофлоксацина гидрохлорида 0,5% 140
Общие выводы 144
Список литературы 146
