Введение
ГЛАВА 1. Актуальность поиска новых фармакологических средств с психотропными эффектами среди производных гаммааминомасляной и глутаминовои кислот 12
1.1. Медико-социальная значимость и основные этапы поиска новых препаратов с психотропной активностью 12
1.2. Участие ГАМК и ПС в патогенезе расстройств основных психических функций (тревоги, депрессии, когнитивной и мнестической функции) 19
1.3. Заключение 27
ГЛАВА 2. Методы и материалы исследования 28
2.1 Экспериментальные методы, использованные для проведения скрининга нейропсихотропной активности соединений 31
2.1.1 Методы изучения влияния исследуемых соединений на психоэмоциональный статус животных (ОП, ПКЛ) 31
2.1.2 Методы изучения влияния исследуемых соединений на условно рефлекторную деятельность животных (УРПИ, ТЭИ) 33
2.1.3 Методы изучения анксиолитических свойств исследуемых соединений. 35
2.1.4. Методы изучения антидепрессантных эффектов исследуемых соединений 36
2.1.5. Методы изучения влияния исследуемых соединений на болевую чувствительность 38
2.1.6. Методы изучения влияния исследуемых соединений на физическую работоспособность 39
2.2. Методы изучения острой токсичности 40
2.3. Модели и методы изучения нейропротекторного действия исследуемых соединений 42
ГЛАВА 3. Скрининговое изучение возможной неиропсихотропнои активности новых производных гамкигк 49
3.1 Изучение влияния новых производных ГАМК и ГК на психоэмоциональный статус животных 49
3.2. Изучение влияния новых производных ГАМК и ГК на когнитивную и мнестическую функцию животных 52
3.3. Изучение анксиолитических свойств новых производных ГАМК и ГК .56
3.4. Изучение антидепрессантных эффектов новых производных ГАМК и ГК 58
3.5.Изучение влияния новых производных ГАМК и ГК на болевую чувствительность 61
З.б.Изучение влияния новых производных ГАМК и ГК на физическую работоспособность 64
3.7. Заключение 67
ГЛАВА 4. Изучение острой токсичности, дозозависимого спектра действия ргпу-135 и ргпу-202 и сравнение с препаратами позитивного контроля 75
4.1. Изучение острой токсичности 75
4.2. Изучение дозозависимого спектра действия РГПУ-135 78
4.3. Изучение дозозависимого спектра действия РГПУ-202 85
4.4. Изучение в сравнительном аспекте с препаратами позитивного контроля 91
4.5. Заключение 98
ГЛАВА 5. Изучение нейропротекторных свойств новых производных глутаминовой кислоты 100
5.1. Изучение возможной противосудорожной активности соединений РГПУ- 135 и РГПУ-202 на модели хемоиндуцированного эпилептогенеза 100
5.2.Изучение влияния однократного профилактического введения новых производных глутаминовой кислоты на изменения психоневрологического статуса, морфосоматические нарушения и снижение устойчивости клеточных мембран, вызванные действием острого эмоционально-болевого стресса... 101
5.3. Изучение влияния курсового лечебно-профилактического введения новых производных глутаминовой кислоты на изменения психоневрологического статуса, морфосоматические нарушения и снижение устойчивости клеточных мембран у животных при хроническом стрессе.. 108
5.4. Изучение возможной противогипоксической активности новых производных глутаминовой кислоты 114
5.5. Заключение 115
ГЛАВА 6. Нейрофармакологический анализ взаимодействия соединения ргпу-135 с некоторыми медиаторными системами головного мозга и влияние его на обмен моноаминов 116
6.1. Изучение возможного взаимодействия РГПУ-135 с дофаминергической нейромедиаторной системой 116
6.2. Изучение возможного взаимодействия РГПУ-135 с адренергической системой, используя клофелин (агонист центральных пресинаптических сс-адренорецепторов) 119
6.3. Изучение влияния РГПУ-135 на центральную терморегуляцию у животных 120
6.4. Изучение возможного взаимодействия РГПУ-135 с холинергической нейромедиаторной системой 121
6.5. Изучение возможного взаимодействия РГПУ-135 с серотонинергической нейромедиаторной системой 122
6.6. Изучение возможного взаимодействия РГПУ-135 с ГАМК-ергической системой 123
6.7.Изучение возможного взаимодействия РГПУ-135 с глутаматергической системой 124
6.8. Влияние соединения РГПУ-135 на обмен моноаминов и нейроактивных кислот в структурах мозга 125
6.8. Заключение 132
Обсуждение результатов 133
Выводы 144
Научно-практические рекомендации 145
Список литературы 146
