Введение
1. Обзор литературы. Молекулярные механизмы токсического поражения печени и методы его медикаментозной коррекции 16
1.1. Общие представления о механизмах гепатотоксического действия химических веществ 16
1.2. Характеристика физико-химических свойств четыреххлористого углерода. Механизм его гепатотоксичности. Влияние CCU на протекание обменных процессов в организме 26
1.3. Фармакотерапия заболеваний гепатобилиарной системы 28
2. Материалы и методы, используемые в собственных исследованиях 40
2.1. Характеристика экспериментальных животных 40
2.2. Методика создания модели токсического поражения печени 41
2.3. Патогистологическое исследование печени крыс 41
2.4. Биохимические методы исследования 41
2.4.1. Определение концентрации общего и прямого билирубина в сыворотке крови методом Ендрассика-Грофа 41
2.4.2. Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови унифицированным методом Райтмана-Френкеля 42
2.4.3. Определение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) в сыворотке крови унифицированным методом Райтмана-Френкеля 42
2.4.4. Определение активности у-глутамилтранспептидазы (у-ГТП) в сыворотке крови унифицированным колориметрическим методом 43
2.4.5. Определение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови унифицированным методом 43
2.4.6. Определение концентрации глюкозы в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим методом 44
2.4.7. Определение концентрации пировиноградной кислоты (ПВК) в сыворотке крови модифицированным колориметрическим методом Умбрайта 44
2.4.8. Определение концентрации молочной кислоты в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим методом 44
2.4.9. Определение содержания общего белка в сыворотке
крови 45
2.4.10. Определение содержания альбумина в сыворотке крови...45
2.4.11. Определение белковых фракций сыворотки крови турбидиметрическим методом Олла и Маккорда в модификации С.А. Карпюка 45
2.4.12. Определение содержания общего холестерина (ОХС) в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим методом 46
2.4.13. Определение содержания холестерина липротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим методом 46
2.4.14. Определение содержания триацилглицеринов в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим методом 47
2.4.15. Определение концентрации ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП в сыворотке крови расчетным методом 47
2.4.16. Определение содержания эфиров холестерина (ЭХС) и неэтерифицированного холестерина (НЭХС) в сывороткекрови 47
2.4.17. Использование коэффициентов атерогенности для оценки патологии липидного обмена в условиях токсического поражения печени 48
2.4.18. Определение содержания ТБК-реактивных продуктов (ТБК-РП) в сыворотке крови 48
2.4.19. Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) в гемолизате эритроцитов 49
2.4.20. Определение активности каталазы в гемолизате эритроцитов 49
2.4.21. Определение содержания гемоглобина (НЬ) в гемолизате эритроцитов гемиглобинцианидным методом 49
2.5. Методика исследования липидов эритроцитов методом высокоэффективной тонкослойной хроматогафии (ВЭТСХ) 50
2.5.1. Экстракция липидов из эритроцитов 52
2.5.2. Фракционирование общих липидов эритроцитов 52
2.5.3. Фракционирование фосфолипидов эритроцитов 53
2.6. Методы извлечения и изучения химических свойств липидов из продуктов растительного происхождения с предполагаемыми гепатопротективными свойствами 54
2.6.1. Определение йодного числа в липидных экстрактах 55
2.6.2. Определение массовой доли неомыляемых липидов в экстрактах 56
2.6.3. Определение жирнокислотного состава липидных экстрактов методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) 56
2.7. Модельные системы перекисного окисления липидов, применяемые для оценки антиоксидантной активности исследуемых продуктов растительного происхождения в опытах in vitro 57
2.7.1. Приготовление липосом 57
2.7.2. Определение содержания ТБК-РП в суспензии липосом 57
2.7.3. Оценка эффективности антиоксидантного действия исследуемых продуктов растительного происхождения 58
2.7.4. Исследованные в модельных системах in vitro продукты растительного происхождения 59
2.8. Статистические методы исследования 59
3. Биохимические показатели крови лабораторных животных при формировании модели токсического поражения печени, вызванного введением четыреххлористого углерода 62
3.1. Маркеры нарушений функции печени и активности патологического процесса 62
3.2. Морфологические изменения паренхимы печени, возникающие при введении лабораторным животным тетрахлорметана 65
3.3. Интенсивность протекания процессов свободнорадикального окисления и состояние ферментов антирадикальной защиты крови при моделировании острого токсического поражения печени, вызванного введением четыреххлористого углерода : 69
3.4. Особенности изменения параметров липидного обмена у лабораторных животных при моделировании острого токсического поражения печени, вызванного четыреххлористым углеродом 72
3.5. Особенности изменения параметров углеводного и белкового обменов у лабораторных животных при моделировании острого токсического поражения печени, вызванного четыреххлористым углеродом 80
4. Анализ химического состава продуктов растительного происхождения с предполагаемыми гепатопротективными свойствами 86
5. Изучение антиоксидантных свойств исследуемых продуктов растительного происхождения в опытах in vitro 94
6. Коррекция метаболических процессов, возникающих при экспериментальном токсическом поражении печени, с помощью растительных масел и препарата фосфоглив 99
6.1. Выраженность гепатопротекгивных свойств растительных масел и лекарственного препарата фосфоглив в условиях острого токсического поражения печени 99
6.2. Влияние некоторых растительных масел и лекарственного препарата фосфоглив на интенсивность протекания процессов свободнорадикального окисления и состояние ферментов антирадикальной защиты крови при моделировании острого токсического поражения печени 102
6.3. Влияние некоторых растительных масел и лекарственного препарата фосфоглив на липидный обмен крыс в условиях острого токсического поражения печени 104
6.4. Влияние некоторых растительных масел и лекарственного препарата фосфоглив на параметры углеводного и белкового обменов крыс с моделью токсического поражения печени 112
Заключение 118
Выводы 126
Список использованной литературы 128
Приложения 167
