Введение
Глава I. Сравнительная клиническая фармакология монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) 13
1.1 Антибактериальный спектр монофторхинолонов 13
1.2 Механизм антибактериального действия монофторхинолонов 14
1.3 Резистентность микроорганизмов к монофторхинолонам 15
1.4 Сравнительная фармакокинетика монофторхинолонов ципрофлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина 17
Глава II. Клиническое применение монофторхинолонов 20
2.1 Побочные эффекты монофторхинолонов 21
2.2 Применение монофторхинолонов при беременности и лактации 22
Глава III. Применение монофторхинолонов в педиатрической практике 23
3.1 Переносимость монофторхинолонов у детей 32
Глава IV. Собственные исследования (материалы и методы) 40
4.1 Клиническая характеристика больных муковисцидозом 41
4.2 Бактериологическое исследование мокроты больных муковисцидозом 44
4.3 Клиническая характеристика больных апластической анемией 45
4.4 Оценка безопасности применения монофторхинолонов у больных муковисцидозом и апластической анемией 49
4.4.1 Методы регистрации побочных эффектов 49
4.4.2 Факторы риска развития хинолоновой артропатии: фармакокинетические исследования - определение Css офлоксацина в сыворотке крови больных муковисцидозом 50
4.4.3 Артрологические исследования 51
4.4.4 Рентгенологические исследования 52
4.4.5 Иммунологические исследования: определение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а в сыворотке крови больных с хинолоновой артропатией 52
4.6 Исследование отдаленных последствий применения монофторхинолонов у больных муковисцидозом и апластической анемией - артрологические аспекты 52
4.4.7 Исследование годовой скорости роста у больных муковисцидозом, длительно получавших ципрофлоксацин 53
4.4.8 Посмертное морфологическое исследование структур правого коленного сустава (покровный хрящ, субхондральная кость, зона роста, синовиальная оболочка) у больных муковисцидозом и апластической анемией длительно получавших ципрофлоксацин 54
4.4.9 Исследование содержания фторхинолонов в структурах правого коленного сустава у больных муковисцидозом и апластической анемией, длительно получавших фторхинолоны 55
4.5 Статистические методы исследования 56
Результаты исследований 56
Глава V. Группа больных муковисцидозом 56
5.1 Клиническая эффективность монофторхинолов у больных муковисцидозом 56
5.2 Бактериологическая эффективность монофторхинолонов у больных муковисцидозом 70
5.3 Переносимость монофторхинолонов у больных муковисцидозом 82
5.3.1 Максимальная концентрация офлоксацина + в стационарной стадии у больных муковисцидозом 84
5.3.2 Группа риска по развитию хинолоновой артропатии 85
5.4 Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а в сыворотке в крови у больных муковисцидозом с хинолоновой артропатией 89
Глава VI. Группа больных апластической анемией 92
6.1 Клиническая эффективность профилактического применения монофторхинолонов у больных апластической анемией 92
6.2 Переносимость монофторхинолонов у больных апластической анемией 96
Глава VII. Отдаленные последствия применения монофторхинолонов у больных муковисцидозом и апластической анемией 102
7.1 Динамика артрологических изменений у больных муковисцидозом и апластической анемией, длительно получавших монофторхинолоны 102
7.2 Годовая скорость роста детей, больных муковисцидозом, длительно лечивших ципрофлоксацин 109
Глава VIII. Морфология правого коленного сустава у больных муковисцидозом и апластической анемией, длительно получавших фторхинолоны 111
Глава IX. Фтор как маркер фторхинолонов и как возможная причина их непереносимости 125
Глава X. Обсуждение полученных результатов 131
Заключение 152
Выводы 166
Практические рекомендации 168
Указатель литературы 170
Список сокращений 191
Приложение №1 193
