Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы 9
1.1 Антибактериальные средства - общее понятие 9
1.2. Нежелательные реакции (HP) антибиотиков 11
1.2.1. Аллергические реакции 12
1.2.2. Токсические реакции 15
1.3. Общее понятие нейротоксичности 20
1.3.1. Нейротоксические признаки антибиотика - терапии 22
1.4. Новая группа антибактериальных препаратов - пептаибол 22
1.4.1. Формирование подсемейств (SFs) по структурным последовательностям 23
1.4.2. Структура и формирование каналов SF 28
1.4.3. Функциональные особенности пептаиболовых подсемейств... 31
1.4.4 Структурно - функциональные особенности зервамицина 33
1.4.5. Нейротропные свойства зервамицинов 41
Выводы по обзору литературы 43
ГЛАВА II.Объекты и методы исследований 44
2.1. Выделение и очистка пептаиболов группы зервамицинов из гриба Emericellopsis salmosynnemata (штамм 336, IMI 58330) 44
2.2. Объекты исследования 45
2.3. Методы исследования 47
2.3.1. Методика оценки нейротоксичности в модифицированном тесте Ирвина 47
2.3.2. Определение двигательной активности мышей 47
2.3.3. Методика определения температуры тела у мышей 48
2.3.4. Методика оценки болевой чувствительности в тесте «Горячая пластина» 48
2.3.5. Количественное определение пептаибола Зервамицин в органах и тканях лабораторных животных
2.4. Протоколы исследования 52
2.5. Статистическая обработка результатов 56
ГЛАВА III. Результаты и обсуждение 57
3.1. Определение ЛД5о при внутрибрюшинном введений мышам 54 CD-I
3.2. Влияние пептаибола зервамицин на параметры функциональной батареи тестов по оценке нейротоксичности в модифицированном тесте Ирвина 55
3.3. Влияние зервамицина на двигательную активность мышей CD-1 69
3.4. Влияние пептаибола зервамицин на анальгетическую активность мышей CD-1 в тесте «Горячая пластина» 78
3.5. Влияние пептаибола зервамицин на гипотермическую реакцию мышей CD-1 в тесте «Ректальная температура» 86
3.5. Биораспределение зервамицинов по органам и тканям экспериметальных животных. 93
Общие выводы 96
Список литературы 98
