Введение
Глава 1. Феноменология синдрома зависимости от опиоидов (обзор литературы) 28
1.1. Эпидемиология синдрома зависимости от опиоидов 28
1.2. Биологические основы фармакотерапии синдрома зависимости от опиоидов 30
1.3. Стабилизация ремиссии у больных с синдромом зависимости от опиоидов 35
1.3.1. Применение агонистов опиоидных рецепторов 35
1.3.2. Применение антагонистов опиатных рецепторов 41
1.3.2.1. Стабилизация ремиссии с помощью энтеральной формы антагониста опиоидных рецепторов налтрексона 41
1.3.2.2. Комбинация налтрексона с антидепрессантами 43
1.3.2.3. Комбинация налтрексона с альфа адреномиметиками 46
1.3.2.4. Стабилизация ремиссии с помощью имплантируемой формы налтрексона 49
1.3.2.5. Стабилизация ремиссии с помощью инъекционной формы налтрексона 55
1.4. Фармакогенетика синдрома зависимости от опиоидов 62
1.4.1. Генопрофиль опийной наркомании 63
1.4.2. Использование фармакогенетического подхода при лечении СЗО 67
1.4.3. Использование фармакогенетического подхода при лечении налтрексоном . 73
Глава 2. Материалы и методы 78
2.1. Исследование клинической эффективности применения комбинации налтрексона и гуанфацина для стабилизации ремиссии у больных с СЗО. 78
2.1.1. Дизайн исследования 78
2.1.2. Процедура набора исследуемой когорты 79
2.1.2.1. Критерии включения в исследование 79
2.1.2.2. Критерии невключения в исследование 79
2.1.2.3. Критерии досрочного исключения из исследования 79
2.1.2.4. Распределение участников по исследуемым группам 80
2.1.3. Процедуры исследования 80
2.1.3.1. Исследуемые препараты 83
2.1.3.2. Сессии индивидуального наркологического консультирования 85
2.1.3.3. Оценка эффективности проводимой терапии (первичные и вторичные показатели) и приверженности приему налтрексона 86
2.1.3.4. Клинико-психопатологические методы исследования 87
2.1.4. Методы статистического анализа данных. 89
2.2. Исследование клинической эффективности применения налтрексона в пероральной и имплантируемой формах для стабилизации ремиссии у больных с СЗО 91
2.2.1. Дизайн исследования 91
2.2.2. Процедура набора исследуемой когорты 92
2.2.2.1. Критерии включения в исследование 92
2.2.2.2. Критерии невключения в исследование 92
2.2.2.3. Критерии досрочного исключения из исследования 93
2.2.2.4. Распределение участников по исследуемым группам 93
2.2.3. Процедуры исследования 94
2.2.3.1. Исследуемые препараты 97
2.2.3.2. Сессии индивидуального наркологического консультирования 98
2.2.3.3. Оценка эффективности проводимой терапии (первичные и вторичные показатели) и приверженности приему налтрексона 99
2.2.3.4. Клинико-психопатологические методы исследования 100
2.2.4. Методы генетического исследования 102
2.2.5. Методы статистического анализа данных 104
2.3. Исследования клинической эффективности применения налтрексона пролонгированного действия в инъекционной форме для стабилизации ремиссии у больных с СЗО 107
2.3.1. Дизайн исследования, часть А 107
2.3.2. Процедура набора исследуемой когорты 107
2.3.2.1. Критерии включения в исследование 107
2.3.2.2. Критерии невключения в исследование 108
2.3.2.3. Распределение участников по исследуемым группам 108
2.3.3. Процедуры исследования 109
2.3.3.1. Оценка эффективности проводимой терапии (первичные и вторичные показатели) 112
2.3.4. Методы статистического анализа данных 113
2.4.1. Дизайн исследования, часть Б 115
2.4.1.1. Распределение участников по исследуемым группам 116
2.4.2. Процедуры исследования 117
2.4.3. Оценка эффективности и безопасности проводимой терапии 118
2.4.4. Методы статистического анализа данных 119
Глава 3. Результаты исследования клинической эффективности применения комбинации налтрексона и гуанфацина для стабилизации ремиссии у больных с СЗО 120
3.1. Клинико-демографические характеристики исследуемой когорты 120
3.2. Показатели приверженности приему пероральных препаратов 122
3.3. Показатели эффективности терапии СЗО 122
3.3.1. Первичный показатель эффективности комбинированной терапии налтрексоном и гуанфацином: удержание в программе лечения без рецидива 122
3.3.2. Вторичные показатели эффективности комбинированной терапии налтрексоном и гуанфацином 124
3.3.2.1. Результаты теста мочи на содержание опиоидов 124
3.3.2.2. Влияние комбинированной терапии налтрексоном и гуанфацином на частоту ремиссий при СЗО 126
3.3.2.3. Влияние комбинированной терапии налтрексоном и гуанфацином на динамику психометрических показателей 126
3.4. Результаты исследования безопасности и переносимости комбинированной терапии СЗО налтрексоном и гуанфацином 133
3.5. Обсуждение результатов 135
Глава 4. Результаты исследования клинической эффективности применения налтрексона в пероральной и имплантируемой формах для стабилизации ремиссии у больных с СЗО 140
4.1. Клинико-демографические характеристики исследуемой когорты 140
4.2. Показатели приверженности приему пероральных препаратов 142
4.3. Первичный показатель эффективности терапии налтрексоном в пероральной и имплантируемой лекарственных формах: удержание в программе лечения без рецидива 142
4.4. Вторичные показатели эффективности терапии налтрексоном в пероральной и имплантируемой лекарственных формах 144
4.4.1. Результаты анализа мочи на содержание опиоидов 144
4.4.2. Влияние терапии налтрексоном в пероральной и имплантируемой лекарственных формах на ремиссии при отдаленной катамнестической оценке 145
4.4.3. Влияние терапии налтрексоном в пероральной и имплантируемой лекарственных формах на динамику клинических показателей у больных с СЗО 146
4.4.4. Влияние терапии налтрексоном в пероральной и имплантируемой лекарственных формах на динамику психометрических показателей у больных с СЗО 148
4.5. Результаты исследования безопасности и переносимости налтрексона в пероральной и имплантируемой лекарственных формах при лечении СЗО 161
4.6. Фармакогенетическое исследование эффективности терапии налтрексоном в пероральной и имплантируемой лекарственных формах 162
4.6.1. Эффекты, не зависящие от вида терапии. 164
4.6.1.1. Полиморфизмы отдельных генов. 164
4.6.1.2. Сочетания полиморфизмов двух генов 166
4.6.2. Эффекты, зависящие от вида терапии. 168
4.6.2.1. Сочетания полиморфизмов двух генов 169
4.7. Обсуждение результатов 170
Глава 5. Результаты исследования клинической эффективности применения налтрексона пролонгированного действия в инъекционной форме для стабилизации ремиссии у больных с СЗО 182
5.1. Двойное слепое исследование эффективности и безопасности налтрексона пролонгированного действия в инъекционной форме для лечения СЗО (часть А) 182
5.1.1. Клинико-демографические характеристики исследуемой когорты 182
5.1.2. Первичные показатели эффективности терапии налтрексоном в инъекционной форме 183 5.1.2.1. Результаты анализа мочи на содержание опиоидов 183
5.1.2.2. Влияние терапии инъекционным нелтрексоном на ремиссии при СЗО 184
5.1.3. Вторичные показатели эффективности терапии инъекционным налтрексоном 186
5.1.4. Результаты исследования безопасности и переносимости НИН при лечении СЗО 189
5.2. Открытое исследование эффективности и безопасности налтрексона в инъекционной форме при длительном курсовом лечении СЗО (часть Б) 191
5.2.1. Клинико-демографические характеристики исследуемой когорты 191
5.2.2. Удержание в исследовании и эффективность терапии 192
5.2.3. Влияние терапии инъекционным налтрексоном на динамику по шкалам ОКВ, SF-36 и EQ-5D 197
5.2.4. Результаты исследования безопасности и переносимости инъекционного налтрексона при длительном курсовом лечении СЗО. 198
5.3. Обсуждение результатов 199
Заключение 207
Выводы 222
Практические рекомендации 224
Список литературы 225
