Введение
ГЛАВА I. ХАРАКТЕРИСТИКА КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ИЗУЧАЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ
1.1 Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств
1.2 Вопросы хиральности соединений 14
1.2.1 Химия кристаллического состояния хираяьиых молекулярных кристаллов 18
1.3 Кристаллические структуры исследуемых соединении 20
1.4 Термодинамика сублимации 31
1.4.1 Основные методы определения давления насыщенного пара 32
1.4.2 Литературный обзор по термодинамике сублимации изучаемых веществ 34
1.5, Некоторые подходы к вычислению энергий кристаллических решеток 35
1.5.1 Ван-дер-ваальсовские взаимодействия 36
1.5.2 Кулоновские (электростатические) взаимодействия 40
1.5.3 Энергия водородных связей 41
1.5.4 Связь между расчетными значениями энергий кристаллических решеток и экспериментальными данными 42
ГЛАВА II, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ СРЕДЫ И РАСТВОРИТЕЛИ 43
II. 1 Вода 43
II.2 Октанол 45
II.3 Система «н-октанол - вода» 53
П.4 Система «вода - и-октанол - лекарственное соединение» 54
II.5 /f-Гексан 56
ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ 58
III. 1 Методы расчета энергий кристаллических решеток 58
Ш.2 Метод переноса вещества инертным газом-носителем 59
Ш.2.1 Установка для измерения давления насыщенного пара молекулярных
кристаллов 59
Ш.2.2 Расчет давления насыщенного пара и термодинамических параметров
I сублимации 61
II 1.3 Определение растворимости методом изотермического насыщения 63
III.4 Дифференциальная сканирующая калориметрия 65
III.5 Термогравиметрический анализ 67
III.6 Процедура пересчета экспериментальных значений энтальпий сублимации 70
III.7 Реитгеноструктурный анализ 73
III.8 Калориметрия растворения 73
III.9 Определение коэффициентов активности растворенных веществ методом Кнудсена 75
III.9.1 Установка по определению давления пара растворителя над растворами различных концентраций 75
III.9.2 Расчет коэффициента активности растворенного вещества по давлению пара растворителя., 78
III. і 0 Характеристика изучаемых веществ 79
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 80
ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ КРИСТАЛЛОВ ИЗУЧАЕМЫХ НСПВС 80
IVЛ Термодинамика сублимации изучаемых НСПВС 80
IV. 1Л Сравнительный анализ термодинамики сублимации, парообразования и плавления рацемата и энантиомера ибупрофена 92
IVЛ .2 Корреляции термодинамических характеристик молекулярных кристаллов НСПВС с параметрами их кристаллических структур 95
IV.2 Рентгеноструктурный анализ монокристалла (+)ЛВР 99
IV.3 Расчет энергий упаковок кристаллических решеток некоторых НСПВС 104
IV.3.1 Сравнительный анализ упаковочных энергий кристаллических решеток энантиомера (+)-1ВР и рацемата (±)ЛВР 106
ГЛАВА V. ТЕРМОДИНАМИКА СОЛЬВАТАЦИИ ИЗУЧАЕМЫХ НСПВС
V. 1 Термодинамика растворения и сольватации изучаемых веществ в н-гексане II0
V.2 Термодинамика гидратации изучаемых веществ в ионной и молекулярной формах II2
V.2.1 Сравнительный анализ процесса гидратации ионной и молекулярной форм (±)-1ВР и (+)ЛВР 1)7
V.3 Термодинамика растворения и сольватации изучаемых веществ в н-октаноле II9
V.4 Стандартные избыточные парциальные молярные величины (-!-)- и (±)- ибупрофена в н-октаноле 121
V.5 Термодинамические параметры процессов переноса в растворах изучаемых соединений 126
V.5.1 Анализ специфического и иеспецифического взаимодействия НСПВС с растворителями в процессе их сольватации 126
V.5.2 Исследование процесса переноса молекулярной и ионной форм НСПВС из буфера в и-октанол 128
V.6 Взаимосвязь термодинамических функций изучаемых процессов с некоторыми характеристиками пассивного транспорта и фармакокинетическими параметрами 133
Выводы и основные результаты работы 139
Список использованной литературы 144
Приложение
