Введение
Глава 1. Обзор литературы 16
1.1 Современная этиология и патогенез психических расстройств 16
1.1.1 Особенности патогенеза эндогенных психических расстройств 16
1.1.2 Глутаматергическая система и её роль в патогенезе психических расстройств, изменения в метаболизме глутамата при патологических состояниях 29
1.1.3 Современные аспекты возникновения и развития расстройства адаптации 39
1.2 Протеомный анализ и его методы 42
1.2.1 Электрофорез 44
1.2.2 Масс-спектрометрия 46
1.3 Протеомные исследования у пациентов с психическими расстройствами 50
Глава 2. Материалы и методы исследования 56
2.1 Характеристика обследуемых лиц 56
2.2 Методы исследования 58
2.2.1 Методы психометрического обследования 58
2.2.2 Методы пробоподготовки образцов к масс-спектрометрическому анализу 59
2.2.2.1 Аффинная хроматография 59
2.2.2.2 Концентрирование белков с помощью центрифужных ультрафильтров Микрокон-ультра 60
2.2.2.3 Определение концентрации белка по методу Мэрион Бредфорда 60
2.2.2.4 Электрофорез 61
2.2.2.5 Предварительная оценка молекулярной массы белков, разделённых с помощью электрофореза 62
2.2.2.6 Расчет молекулярной массы белков с помощью системы гель-документации 63
2.2.2.7 Трипсинолиз белковых пятен в полиакриламидном геле. 64
2.2.3 Идентификация белков сыворотки крови с помощью масс спектрометрии 64
2.2.4 Обработка данных масс-спектрометрии с использованием программного обеспечения Mascot 66
2.2.5 Количественный масс-спектрометрический анализ с использованием синтетических пептидных стандартов 67
2.2.6 Определение количества z-1 субъединицы глутаматного NMDA рецептора в сыворотке крови .69
2.2.7 Определение количества глутамата в сыворотке крови .71
2.2.8 Определение количества кадгерина-5 в сыворотке крови .72
2.2.9 Определение количества кортизола в сыворотке крови .73
2.3 Статистическая обработка результатов 74
Глава 3. Результаты и их обсуждение 75
3.1 Основные клинические характеристики обследованных лиц .75
3.2 Изменения в электрофоретическом распределении белков сыворотки крови в исследуемых группах 82
3.3 Сравнительный протеомный анализ идетифицированных белков ыворотки крови больных психическими расстройствами и здоровых лиц .96
3.4 Количественное определение белка метаботропного глутаматного рецептора в сыворотке крови больных шизофренией масс спектрометрическим методом .129
3.5 Определение количества z-1 субъединицы NMDAR в сыворотке крови больных эндогенными психическими расстройствами .130
3.6 Исследование количества глутамата в сыворотке крови больных эндогенными психическими расстройствами .132
3.7 Определение количества кадгерина-5 в сыворотке крови больных эндогенными психическими расстройствами .140
3.8 Определение количества кортизола в сыворотке крови больных расстройством адаптации 142
Заключение 146
Выводы. 166
Список сокращений 168
Библиографический список 169
Список иллюстративного материала .221
Приложения 224
