Введение
2. Обзор литературы 4
2.1. Блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида (плюроники) 4
2.1.1. Синтез и применение плюроников 4
2.1.2. Взаимодействие плюроников с ионами металлов 6
2.1.3. Взаимодействие полиалкиленоксидов с протонодонорными соединениями 8
2.1.4. Самоассоциация плюроников в водных растворах 9
2.1.5. Адсорбция плюроников на поверхностях раздела фаз 23
2.1.6. Взаимодействие плюроников с липидными бислоями 27
2.2. Липидный бислой как модель биологических мембран 30
2.2.1. Структура липидного бислоя 30
2.2.2. Модели биологических мембран 36
2.2.3. Проницаемость биологических мембран 37
2.2.2.1. Проницаемость мембран для незаряженных соединений 38
2.2.2.2. Транспорт слабых кислот и оснований 40
2.2.2.3. Ионная проницаемость мембран 42
2.3 Соотношение линейности свободных энергий 44
3. Постановка задачи 61
4. Экспериментальная часть 62
4.1. Материалы 62
4.2. Методы 64
4.2.1. Изучение солюбилизации низкомолекулярных соединений в мицеллах плюроника Р85иВгу35 64
4.2.1.1. Изменение интенсивности флуоресценции при фиксированной длине волны 66
4.2.1.2. Изменение формы спектра флуоресценции 66
4.2.1.3. Изменение анизотропии флуоресценции 67
4.2.2. Расчет коэффициентов распределения соединений между водой и мицеллами ПА..67
4.2.3. Получение рН-градиентных липосом 69
4.2.4. Кинетика проникновения антрапиклиновых антибиотиков в липосомы 69
4.2.5. Получение липосом, заполненных флуоресцентным рН-индикатором пиранином ...70
4.2.6. Исследование кинетики транспорта слабых кислот и оснований через мембрану малых моноламеллярных липосом, заполненных раствором пиранина 71
4.2.7. Расчет молекулярных дескрипторов 72
5. Результаты и их обсуждение 74
5.1. Изучение солюбилизации соединений в мицеллах ПАВ 74
5.1.1. Изучение солюбилизующей способности мицелл плюроника Р85 и Brij 35 с помощью флуоресцентной спектроскопии 74
5.1.2. Определение вкладов различных межмолекулярных сил в солюбилизацию низкомолекулярных соединений в мицеллах плюроника Р85 и Brij 35 с помощью метода ЛСЭ 81
5.2. Влияние плюроника на транспорт низкомолекулярных соединений через модельные липидные мембраны 90
5.2.1. Влияние плюроника на мембранный транспорт антрациклиновых антибиотиков .91
5.2.2. Влияние плюроника на мембранный транспорт соединений, не обладающих собственной флуоресценцией 97
6. Выводы 122
7. Список литературы
