Введение
1. Обзор литературы 7
1.1. Общие характеристики процесса развития злокачественных опухолей 7
1.1.1. Свойства злокачественных клеток 7
1.1.2. Этапность процесса возникновения злокачественных опухолей 9
1.2. Онкогены и гены-супрессоры опухолей 13
1.2.1. Онкогены 14
1.2.2. Гены-супрессоры опухолей 17
1.3. Спорадические и наследуемые формы рака 19
1.4. Рак молочной железы 22
1.4.1. Общая характеристика 22
1.4.2. Гены, участвующие в процессе развития рака молочной железы 23
1.4.2.1. Гены BRCA1 uBRCA2 и га возможные функции 24
1. 5. Связь генетического полиморфизма с риском развития злокачественных опухолей 38
2. Материалы и методы 43
2.1. Материалы 43
2.2. Методы 43
2.2.1. Компьютерный анализ 43
2.2.2. Выделение ДНК 43
2.2.3. Полимеразная цепная реакция 45
2.2.4. Рестрикция 47
2.2.5. Электрофорез в агарозном геле 48
2.2.6. Статистический анализ данных 49
3. Результаты собственных исследований 51
3.1. Связь аллельного состояния исследованных генов с риском развития злокачественных опухолей 51
3.1.1. Принципы отбора исследованных генов. Характеристики исследованных генов 51
3.1.2. Характеристики исследованных полиморфных сайтов 53
3.1.3. Характер распределения генотипов по исследованным полиморфным сайтам в популяции человека 54
3.1.4. Идентификация гаплотипов в генах BRCAl HBRCA2 58
3.1.4.1. Корреляционный анализ 58
3.1.4.2. Качественный анализ гаплотипов 60
3.1.5. Исследование связи сайтов и гаплотипов с риском развития злокачественных опухолей 64
3.1.6. Идентификация генотипов BRCA1 и BRCA2 с измененным риском развития злокачественных опухолей 68
3.2. Выявление генотипов, ассоциированных с риском развития рака молочной железы, по полиморяным сайтам при парном сочетании исследуемых генов 71
3.2.1. Анализ генетической структуры популяции 71
3.2.2. Генотипы, значимо влияющие на риск развития злокачественных опухолей 75
3.3. Группы ассоциаций полиморфных сайтов исследованных генов
с высоким и низким риском развития злокачественных опухолей 76
3.3.1. Отбор ассоциаций по трем полиморфным сайтам с высоким и низким риском развития опухоли 76
3.3.1.1. Ассоциации с низким риском развития опухоли 79
3.3.1.2. Ассоциации с высоким риском развития опухоли 80
4. Заключение 88
5. Выводы 96
6. Список литературы
