Введение
ГЛАВА I. Литературный обзор 9
1.1 Биологические свойства 5-галогеноурацилов 9
1.2 Кето-енольная таутомерия и кислотно-основное равновесие 5-галогеноурацилов 13
1.2.1 Теоретическое изучение относительной устойчивости таутомеров 5-галогеноурацилов в газовой фазе 16
1.3 Исследование кето-енольного и кислотно-основного равновесия 5-галогеноурацилов в растворах 20
1.3.1 Теоретическое изучение таутомерного равновесия 5-галогеноурацилов в растворах 21
1.3.2 Теоретическое исследование депротонирования производных урацила в водных растворах 27
1.3.3 Экспериментальное исследование таутомерии и кислотно-основного равновесия 5-галогеноурацилов в растворах 30
1.3.3.1 Электронная и колебательная спектроскопия 30
1.3.3.2 ЯМР спектроскопия 38
1.4 Константы депротонирования 5-галогеноурацилов . 43
1.5 Исследование 5-галогеноурацилов в твёрдой фазе 45
ГЛАВА II. Объекты и методы исследования . 51
2.1 Используемые реагенты 51
2.2 Квантово-химические расчёты 52
2.3 Методы анализа 56
2.3.1 ИК спектроскопия . 56
2.3.2 Электронная спектроскопия 56
2.3.3 ЯМР спектроскопия 56
2.3.4 Высокоэффективная жидкостная хроматография . 57
2.4 Методы проведения эксперимента 57
2.4.1 Приготовление растворов 5-галогеноурацилов для электронной спектроскопии 57
2.4.2 Приготовление растворов 5-галогеноурацилов для ЯМР
спектроскопии 58
2.4.3 Получение монозамещенных калиевых солей 5-галогеноурацилов 59
2.4.4 Синтез 3-метил-5-фторурацила 61
2.4.5 Определение констант депротонирования 1-(тетрагидрофуранил-2)-и 3-метил-5-фторурацила в водных растворах 62
2.4.6 Определение цитотоксической активности 5-галогеноурацилов и их монозамещённых солей 62
ГЛАВА III. Обсуждение результатов 65
3.1 Теоретическое исследование относительной устойчивости таутомеров 5-галогеноурацилов в газовой фазе и в растворах 65
3.2 Кислотно-основное равновесие 5-галогеноурацилов в кислой водной
среде 72
3.3 Кислотно-основное равновесие 5-галогеноурацилов в щелочной среде 75
3.3.1 Идентификация структуры монозамещённых калиевых и натриевых солей 5-галогеноурацилов в твёрдой фазе 76
3.3.2 УФ спектроскопия 78
3.3.3 ЯМР спектроскопия 93
3.4 Установление количественного соотношения анионных и молекулярных форм в щелочных растворах 5-галогеноурацилов 105
3.5 Определение констант депротонирования N(1)- и N(3)- замещённых производных 5-фторурацила 109
3.6 Цитотоксические свойства 5-галогеноурацилов и их монозамещённых солей 111
Выводы 115 литература 116
