Введение
ГЛАВА 1.Введение 5
1.1. Актуальность проблемы 5
1.2. Цели и задачи исследования 6
1.3. Научная новизна 6
1.4. Практическая и теоретическая значимость 6
1.5. Положения, выносимые на защиту 7
1.6. Апробация диссертации 8
1.7. Публикации по теме диссертации 8
1.8. Структура и объем диссертации 9
ГЛАВА 2.Обзор литературы 10
2.1. Строение печени 10
2.2. Эмбриогенез печени 15
2.3. Регенеративные возможности печени 17
2.4. Заболевания печени 21
2.5. Методы оценки степени развития фиброза печени 30
2.6. Экспериментальные модели повреждения печени 34
2.7. Способы терапии фиброза печени 36
2.8. Мембранотропные гомеостатические тканеспецифические биорегуляторы 37
2.9. Роллерное органотипическое культивирование и специфическая биологическая активность МГТБ 41
ГЛАВА 3.Материалы и методы 46
3.1. Выделение и очистка МГТБ 46
3.2. Электрофорез белковых фракций в полиакриламидном геле 46
3.3. Масс-спектрометрический анализ 47
3.4. Триптический гидролиз белка в полиакриламидном геле 48
3.5. Определение размеров частиц методом динамического лазерного светорассеяния 49
3.6. Определение вторичной структуры методом кругового дихроизма 49
3.7. Модель острого токсического повреждения печени 49
3.8. Модель хронического токсического повреждения печени 50 3.9. Модель роллерного органотипического культивирования фибротической
печени 51
3.10. Гистологическое исследование 52
3.11. Морфологичекие и морфометрические исследования. 53
3.12. Биохимический анализ сыворотки крови 53
3.13. Молекулярно-биологическое исследование относительного уровня экспрессии генов методом ОТ-ПЦР 53
3.14. Измерения и статистический анализ данных 55
ГЛАВА 4.Результаты и обсуждение 57
4.1. Физико-химическая характеристика выделенных биорегуляторов 57
4.2. Влияние МГТБ, выделенных из печени и сыворотки крови, на состояние печени при остром токсическом повреждении печени 60
4.3. Влияние МГТБ, выделенных из печени и сыворотки крови, на состояние печени при хроническом токсическом повреждении печени 63
4.4. Влияние МГТБ на состояние ткани печени при роллерном органотипическом культивировании. 80
Глава 5.Заключение 87
Глава 6.Выводы 90
Глава 7.Список литературы 92
