Введение
1. Системы доставки лекарств (СДЛ) 10
1.1 Трансдермальные системы доставки лекарств 10
1.2 Парентеральные системы доставки лекарств 10
1.3 Системы доставки лекарств стоматологического назначения 11
1.4 Системы доставки лекарств перорального применения 12
2. Составы и методы приготовления систем доставки лекарств перорального применения 14
2.1 Требования к системам доставки лекарств перорального применения 14
2.2 Вещества, используемые в системах доставки лекарств перорального применения 14
2.2.1 Пектиновые вещества 14
2.2.2 Хитозан 17
2.2.3 Альгинаты 19
2.3 Принципы изготовления систем доставки лекарств перорального применения на основе альгинатов 23
2.3.1 Механизм гелеобразования 23
2.3.2 Методы изготовления микро- и макрокапсул на основе альгинатов 24
2.3.2.1 Требования к методам изготовления микро- и макрокапсул 24
2.3.2.2 Эмульсионные методы 25
2.3.2.3 Капельные методы 27
2.4 Модифицирующие добавки к системам доставки лекарств на основе альгинатов 29
2.4.1 Назначение модифицирующих добавок 29
2.4.2 Хитин и хитозан 30
2.4.3 Пектин 30
2.4.4 Нетрадиционные модифицирующие добавки 31
2.5 Инкапсулянты для пероральных систем доставки лекарств 31
2.5.1 Пептиды, белки 31
2.5.2 Антибиотики 33
2.5.3 Витамины 34
2.5.4 Вакцины 35
2.5.5 Растительные и животные клетки, бактерии Методики приготовления капсул, эксперимента и анализа 41
3.1 Сырье и вспомогательные материалы 41
3.1.1 Натрия альгинат 41
3.1.2 Хитозан 42
3.1.3 Кальций хлористый 42
3.1.4 Натрий хлористый 42
3.1.5 Модельные БАВ (инкапсулянты) 42
3.1.6 Полисахариды льна 45
3.2 Приготовление капсул 46
3.2.1 Приготовление растворов 46
3.2.2 Лабораторная установка для получения капсул 48
3.2.3 Сушка капсул 49
3.3 Методика эксперимента 51
3.4 Физико-химические исследования 51
3.4.1 Анализ метронидазола методом капиллярного зонного электрофореза 51
3.4.2 Анализ фенилаланина, тимогена и даларгина методом капиллярного зонного электрофореза 55
3.4.3 Анализ тяжелых металлов в исходном сырье методом атомно-абсорбцинной спектроскопии 58
3.4.4 ИК - спектроскопия 59
3.4.5 Световая микроскопия 60
Результаты и их обсуждение 61
4.1 Исследование процесса формирования внутренней структуры капсул 61
4.1.1 Влияние времени инкубации в растворе сшивающего агента 61
4.1.2 Влияние природы сшивающего агента 62
63
4.1.3 Влияние ультразвуковой обработки исходного раствора альгината натрия
4.1.4 Результаты атомно-абсорбционного анализа 66
4.1.5 Результаты ИК - спектроскопии 67
4.2 Исследование влияния условий процесса на диффузию метронидазола в альгинатнои матрице 69
4.2.1 Устранение внешнедиффузионного торможения 69
4.2.2 Влияние начальной концентрации метронидазола 70
4.2.3 Влияние среднего диаметра капсул 71
4.2.4 Влияние соотношения (объем гранул/объем жидкой фазы) 72
4.3 Изучение диффузии метронидазола в условиях, имитирующих
условия желудка 74
4.3.1 Физиологические условия желудка человека и подбор условий проведения экспериментов 74
4.3.2 Влияние концентрации исходного раствора альгината натрия 75
4.3.3 Влияние модифицирующих добавок 78
4.3.3.1 Влияние хитозана 78
4.3.3.2 Влияние полисахаридов льна 80
4.3.3.3 Влияние пектина 82
4.4 Влияние ультразвука 84
4.4.1 Характеристики ультразвука, используемого в работе 84
4.4.2 Влияние ультразвука на реологические свойства водных растворов альгината натрия 84
4.4.3 Влияние ультразвука на растворимость альгинатных гранул в среде, имитирующей условия кишечника 92
4.4.4 Влияние ультразвуковой обработки на диффузию метронидазола 94
4.5 Влияние оболочки из альгината кальция 95
4.6 Исследование диффузии низкомолекулярных пептидов в альгинатнои матрице 96 CLASS Математическая модель массообмена капсул с окружающей жидкой фазой 99 CLASS
5.1 Диффузия метронидазола в ядре капсулы 99
5.1.1 Постановка и решение задачи 99
5.1.2 Анализ решения 101
5.1.3 Внешнедиффузионное торможение 102
5.1.4 Набухание гранул 104
5.1.5 Программа «Диффузия» 104
5.2 Диффузия метронидазола в оболочке капсулы 106
Выводы 110
Список использованных источников
