Введение
2. Обзор литературы 11
2.1. Механизмы кальциевой сигнализации в невозбудимых клетках 11
2.1.1. Са2+ - универсальный вторичный посредник в живых клетках 11
2.1.2. Механизмы мобилизации ионов Са2+ из внутриклеточных депо 14
2.1.2.1. Са2+-депо невозбудимых клеток 14
2.1.2.2. Фосфоинозитидный путь передачи сигнала 17
2.1.2.3. Са2+-каналы, активируемые инозитол-1,4,5-трифосфатом 18
2.1.3. Депо-зависимый вход Са2+ в клетку 20
2.1.3.1. Модели депо-зависимого входа Са2+ 22
2.1.3.2. Биофизические характеристики депо-зависимых Са2+-каналов 29
2.1.3.3. Молекулярная природа депо-зависимых Са2+-каналов 29
2.2. Арахидоновая кислота и продукты её метаболизма 35
2.2.2 Каскад метаболизма арахидоновой кислоты 41
2.2.2.1. Циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты 44
2.2.2.2. Липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты 46
2.2.2.3. Эпоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты 49
2.2.3. Ингибиторы каскада метаболизма арахидоновой кислоты 51
2.3. Структурно-функциональная организация актинового цитоскелета 62
л л л ул 1 /С С
2.3.3. Актин-связывающие белки 67
2.3.3.2. Структура и функции белков WASP
2.4. Механизмы редокс-регуляции в клетке
2.4.1. Система глутатион/окисленный глутатион (GSH/GSSG) - основная
2.5. Заключение по обзору литературы и постановка задачи исследования.. 90
3. Материалы и методы исследования
3.1. Объект исследования
3.2. Растворы помощью
3.3. Измерение внутриклеточной концентрации Са флуоресцентного Са -зонда Fura-2AM
3.3.1. Экспериментальная установка на базе люминесцентного микроскопа «Люмам-КФ» 94
3.3.2. Экспериментальная установка на базе флуоресцентного микроскопа Leica DM 4000В 96
4. Результаты и обсуждение 99
4.1. Влияние препаратов глутоксим и моликсан на внутриклеточную концентрацию Са + в макрофагах 99
4.2. Влияние ингибиторов фосфолипаз А2 на Са2+-ответы, вызываемые глутоксимом и моликсаном
4.3. Влияние ингибиторов циклооксигеназ на Са2+-ответы, индуцируемые глутоксимом и моликсаном
4.4. Влияние ингибиторов липоксигеназ на Са2+-ответы, вызываемые глутоксимом и моликсаном
4.5. Влияние ингибиторов эпоксигеназ на Са2+- ответы, индуцируемые глутоксимом и моликсаном
4.6. Влияние ингибиторов актин-связывающих белков на Са2+-ответы,
вызываемые глутоксимом и моликсаном в макрофагах
Возможная роль каскада метаболизма арахидоновой кислоты и актинового цитоскелета в действии глутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Са в макрофагах 134
5. Общее заключение 141
6. Выводы 145
Список литературы 1
