Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1. Механизмы свободнорадикального окисления 12
1.2. Механизм свободнорадикального окисления белков 17
1.3. Антиоксидантная система организма 22
1.4. Стресс и реакции свободнорадикального окисления 23
1.4.1. Общее понятие стресса 23
1.4.2. Стресс, изменение биохимических показателей и их связь с балансом про- и антиоксидантных систем организма 25
1.5. Возможности ингибирования реакций свободнорадикального окисления антиоксидантами 29
1.6. Основные характеристики производных пиридина с точки зрения антиоксидантных свойств 31
1.6.1. Характеристика пиридина 31
1.6.2. Характеристика производных 3-оксипиридина 32
1.6.3. Связь химической структуры производных 3-оксипиридина и их биологической активности 32
1.7. Лекарственные препараты - производные 3-оксипиридина 35
1.8. Клиническое применение препаратов 2-этил-6-метил-3-оксипиридина 38
1.9. Новые производные 3-оксипиридина 40
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований 44
2.1. Основные этапы исследований 44
2.2. Схема эксперимента 47
2.3. Характеристика исследуемых соединений 48
2.4. Характеристика доз и пути введения исследуемых производных 3-оксипиридина 50
2.5. Моделирование острого иммобилизационного стресса 51
2.6. Характеристика методов исследования 52
2.6.1. Методы изучения общетоксического действия 52
2.6.1.1. Метод изучения острой токсичности 5 2
2.6.1.2. Метод изучения общетоксического действия производных 3-оксипиридина в дозах 1% и 10% от LD50 на фоне иммобилизационного стресса 53
2.6.2. Метод определения интенсивности окислительной модификации белков 54
2.6.3. Метод определения содержания общего белка 56
2.6.4. Метод определения концентрации глюкозы в крови 56
2.6.5. Метод определения концентрации триглицеридов 57
2.6.6. Метод определения концентрации общего холестерина 58
2.6.7. Метод определения концентрации холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности 58
2.6.8. Метод определения концентрации билирубина 59
2.6.9. Метод определения активности аланин аминотрансферазы 60
2.6.10. Метод определения активности аспартат аминотрансферазы 60
2.6.11. Методы статистической обработки полученных результатов 61
ГЛАВА 3. Исследование общетоксического действия новых производных 3-гидроксипиридина 62
3.1. Изучение острой токсичности производных 3 -гидроксипиридина 62
3.2. Изучение общетоксического действия производных 3-гидроксипиридина в дозах 1% и 10% от LD5o на фоне иммобилизационного стресса 70
ГЛАВА 4. Исследование показателей свободнора-дикального окисления белков и некоторых мета болических показателей при введении новых производных 3-гидроксипиридина в условиях иммобилизации 82
4.1. Исследование показателей свободнорадикального окисления белков 82
4.1.1. Исследование интенсивности окислительной модификации белков в условиях иммобилизационного стресса 82
4.1.2. Исследование интенсивности окислительной модификации белков при введении 3-оксипиридина оксалата в условиях иммобилизационного стресса 84
4.1.3. Исследование интенсивности окислительной модификации белков при введении 3-оксипиридина малоната в условиях иммобилизационного стресса 86
4.1.4. Исследование интенсивности окислительной модификации белков при введении 3-оксипиридина адипината в условиях иммобилизационного стресса 89
4.1.5. Исследование интенсивности окислительной модификации белков при введении 3-оксипиридина малеата в условиях иммобилизационного стресса 91
4.1.6. Исследование интенсивности окислительной модификации .белков при введении 3-оксипиридина гемисукцината в условиях иммобилизационного стресса 93
4.2. Исследование метаболических показателей 96
4.2.1. Исследование метаболических показателей в условиях иммобилизационного стресса 96
4.2.2. Исследование метаболических показателей при введении 3-оксипиридина оксалата в условиях иммобилизационного стресса 99
4.2.3. Исследование метаболических показателей при введении 3-оксипиридина малоната в условиях иммобилизационного стресса 103
4.2.4. Исследование метаболических показателей при введении 3-оксипиридина адипината в условиях иммобилизационного стресса 106
4.2.5. Исследование метаболических показателей при введении 3-оксипиридина малеата в условиях иммобилизационного стресса 110
4.2.6. Исследование метаболических показателей при введении 3-оксипиридина гемисукцината в условиях иммобилизационного стресса 114
Обсуждение результатов исследования 119
Выводы 136
Практические рекомендации 138
Библиографический список 139
