Введение
Обзор литературы 11
1. Синтез оксида азота в норме и патологии 11
1.1. История открытия N0 и «новая» роль нитратов 11
1.2. N0 и его оксиды 14
1.3. Транспорт и хранение N0 15
1.4. Синтез оксида азота NO-синтазами 16
1.4.1. NO-Синтазы 16
1.3.2. Изоформы NOS 17
1.4.3. Строение NOS 18
1.4.4. Механизм активации NOS 19
1.4.5. - Регуляция активности NOS 22
1.5. Роль N0 в развитии сосудистой патологии 23
1.5.1. Протекторная роль eNOS. 24
1.5.2. Нейротоксичность nNOS и iNOS. 25
2. Синтез N0 другими ферментами 28
3. Гипоксия 34
3.1. Патологические нарушения при гипоксии. 35
3.1.1. Патобиохимические процессы при гипоксии. 35
3.2. Виды гипоксии 37
3.3. Компенсаторно-припособительные и адаптационные изменения во время гипоксии 44
3.3.1. Компенсаторно-припособительные изменения во время гипоксии 45
3.3.1.1. Частота дыхания и кислородные сенсоры 45
3.3.1.2. Изменения в сердечно-сосудистой системе во время гипоксии 47
3.3.2. Механизмы адаптации к гипоксии 47
3.3.2.1. Механизмы адаптации к гипоксии в наиболее реактивных системах 47
3.3.2.2. Адаптация к гипоксии на клеточном уровне 52
Материалы и методы исследования 57
1. Содержание животных 57
2. Моделирование нарушений мозгового кровообращения геморрагического типа, вызванных звуковым стрессом у крыс линии Крушинского-Молодкиной (КМ) 57
3. Адаптация крыс к гипоксии 59
3.1. Гипоксическое прекондиционирование в гипобарическом режиме (гипобарическая гипоксия) 60
3.1.1. Прерывистая гипобарическая гипоксия 60
3.1.2. Импульсное гипобарическое прекондиционирование 61
3.2. Адаптация к нормобарической гипоксии (гипоксическое прекондиционирование) 61
3.2.1. Прерывистое гипоксическое прекондиционирование 61
3.2.2. Импульсное гипоксическое прекондиционирование 61
4. Оценка неврологических, физиологических, морфологических и биохимических параметров у крыс в процессе эксперимента 62
4.1. Оценка неврологического статуса крыс линии Крудшнского-Молодкиной во время эпилептического припадка 62
4.2. Определение степени поражения головного мозга при геморрагическом инсульте. 63
4.3. Оценка содержания N0 в крови крыс линии КМ 64
Протоколы экспериментов 66
1. Влияние NO-генерирующего соединения нитрита натрия (NaN02) на устойчивость крыс линии КМ в условиях акустического стресса. 66
2. Влияние NO-генерирующего соединения нитрата натрия (NaN03) на устойчивость крыс линии КМ в условиях акустического стресса. 66
3. Влияние блокатора NO-синтаз L-NNA на устойчивость крыс линии КМ в условиях акустического стресса. 66
4. Влияние L-аргинина на устойчивость животных к действию аудиогенного стресса. 61
5. Влияние кратковременной гипобарической и нормобарической гипоксической тренировки (прекондиционирования) на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу. 61
5.1. Влияние кратковременной адаптации к гипоксии на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу. 67
5.2. Влияние импульсного гипо барического прекондиционирования на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу. 68
5.3. Влияние импульсного нормобарического прекондиционирования на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу. 68
6. Влияние гипобарического прекондиционирования и блокатора NO-синтаз L-NNA на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу. 69
7. Препараты, использованные в исследовании 70
8. Статистическая обработка результатов 70
Результаты исследовании 71
1. Влияние NO-генерирующих соединений нитрита натрия (NaN02) и нитрата натрия (КаЖ)з) на устойчивость крыс линии КМ к акустическому стрессу 72
1.1. Влияние нитрита натрия (5мг/кг и 50мг/кг) на устойчивость крыс линии КМ к акустическому стрессу 72
1.2. Влияние нитрата натрия (5мг/кг и 50мг/кг) на устойчивость крыс линии КМ к акустическому стрессу
2. Влияние L-аргинина на устойчивость крыс линии КМ к стрессорному акустическому воздействию 79
3. Влияние блокатора NO-синтазы L-NNA на устойчивость крыс линии КМ к акустическому стрессу 81
4. Влияние гипоксического прекондиционирования и блокатора NO-синтаз L-NNA на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу 90
4.1. Влияние гипоксического прекондиционирования на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу 91
АЛЛ. Влияние нормо барического гипоксического прекондиционирования (10% СЬ) на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу 91
4.1.2. Влияние гипоксического прекондиционирования (5000 м н.у.м) на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу 94
5. Влияние гипоксического прекондиционирования и блокатора NO-синтазы L-NNA на устойчивость крыс линии КМ к звуковому стрессу 96
6. Влияние гипобарического гипоксического прекондиционирования на образование оксида азота в крови крыс линии КМ при действии NO-генерирующего соединения NaN02 и блокатора NO-синтазы L-NNA 101
Обсуждение результатов 105
1. Влияние NO-генерирующих соединенней нитрита натрия (NaN02) и нитрата натрия (NaN03) на устойчивость крыс линии КМ к акустическому стрессу 106
1.1. Влияние нитрита натрия (NaN02) на устойчивость крыс линии КМ к акустическому стрессу 106
1.2. Влияние нитрата натрия (5мг/кг и 50мг/кг) на устойчивость крыс линии КМ к акустическому стрессу 108
2. Влияние L-аргинина на устойчивость крыс линии КМ к стрессорному акустическому воздействию 109
3. Влияние блокатора NO-синтазы на устойчивость крыс линии КМ к акустическому стрессу 111
4. Влияние гипоксического прекондиционирования и блокатора NO-синтаз на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу 114
4.1. Влияние гипоксического прекондиционирования на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу 115
.4.1.1. Влияние нормобарического гипоксического прекондиционирования на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу 115
4.1.2. Влияние гипоксического прекондиционирования на устойчивость крыс линии КМ к аудиогенному стрессу 117
5. Влияние гипоксического прекондиционирования и блокатора NO-синтазы L-NNA на устойчивость крыс линии КМ к звуковому стрессу 118
6. Влияние гипобарического гипоксического прекондиционирования на образование оксида азота в крови крыс линии КМ при действии NO-генериругощего соединения NaNO^ и блокатора NO-синтазы L-NNA 120
Заключение 124
Выводы 129
Список литературы 130
Приложение 158
