Введение
Глава I. Обзор литературы 10
1.1. Катаболизм гистидина у млекопитающих 10
1.2. Первый фермент пути дезаминировация гисти-дина-гистидазы 12
1.2.1. Регуляция активности гистидазы 16
1.3. Уроканиназа - второй фермент пути дезаминирования -гистидина 25
1.3.1. Свойства уроканиназы различного происхождения 26
1.3.2. Регуляция активности уроканиназы... 30
1.4. Уроканиновая кислота - продукт гистидазной реакции, ее свойства и биологическое действие 37
Глава 2. Материалы и методы исследования 50
2.1. Используемые вещества 50
2.2. Лабораторные животные 50
2.3. Методы изучения ферментативной активности 50
2.3.1. Определение активности гистидазы в печени 51
2.3.2. Определение активности гистидазы в коже 51
2.3.3. Определение активности уроканиназы в печени 53
2.3.4. Определение активности ферментов в коже и печени мышей с перевивными опухолями 55
2.4. Метод изучения цитотоксического действия биологически активных веществ на культуру клеток 56
2.4.1. Характеристика культуры клеток 56
2.4.2. Приготовление культур для опыта 57
2.4.3. Метод подсчета клеток в культуре 58
2.4.4. Определение уровня включения меченых предшественников синтеза нуклеиновых кислот и белка 58
2.5. Метод изучения противоопухолевого действия биологически активных веществ на перевивные опухоли 60
2.5.1. Методика постановки опыта на перевивных опухолях мышей 61
2.5.2. Способы оценки противоопухолевого действия вещества 62
2.6. Метод изучения влияния биологически активных веществ на дыхание митохондрий 63
2.6.1. Выделение митохондрий 63
2.6.2. Исследование митохондрий 64
2.6.3. Регистрация дыхания митохондрий 65
2.7. Метод изучения влияния биологически активных веществ на перекисное окисление липидов в тканях животных 68
Глава 3. Результаты исследований 70
3.1. Исследование активности гистидазы и урокани назы в печени и коже животных-опухоленосителей 70
3.1.1. Исследование активности гистидазы в коже мышей-опухоленосителей 70
3.1.2. Определение активности гистидазы и уроканиназы в печени мышей с перевивными опухолями 74
3.2. Влияние уроканиновой кислоты на рост перевивных опухолей мышей 76
3.2.1. Исследование влияния уроканиновой кислоты на клетки АОЭ in vitro 77
3.2.2. Определение токсичности уроканиновой кислоты 79
3.2.3. Влияние способа введения уроканиновой кислоты на рост перевивных опухолей 81
3.2.4. Влияние уроканиновой кислоты на перевивные опухоли различной локализации 82
3.2.5. Определение влияния уроканиновой кислоты на развитие опухолей АКА.ТОД, гепатома 22. Влияние продолжительности курса введения на эффективность действия уроканата 86
3.3. Исследование влияния уроканиновой кислоты на культуру опухолевых клеток 91
3.3.1. Исследование влияния уроканиновой кислоты на синтез нуклеиновых кислот и белка в культуре клеток caOv 92
3.3.2. Исследование влияния уроканиновой кислоты на прирост клеточной массы 94
3.4. Изучение влияния уроканиновой кислоты на энергетический метаболизм митохондрий 98
3.5. Изучение влияния уроканиновой кислоты на пере-кисное окисление липидов в печени мышей в норме и при экспериментальном канцерогенезе 113
Заключение 122
Выводы 135
Список литературы 137
