Введение
2. Обзор литературы 9
2.1. Амфифильные полимеры. Основные понятия и характеристики 9
2.1.1. Строение амфифильных полимеров 9
2.1.2. Самоорганизация амфифильных полимеров 12
2.1.3. Движущие силы самоорганизации 14
2.2. Наночастицы на основе амфифильных полимеров 16
2.2.1. Полимерные мицеллы 16
2.2.2. Нанокапсулы и наночастицы 18
2.2.3. Липосомы. Модификация полимерами 19
2.3. Применение полимерных наносистем в биомедицинских целях 21
2.3.1. Общие требования, предъявляемые к полимерам, входящим в лекарственные системы 21
2.3.2. Требования, предъявляемые к наноразмерным полимерным системам доставки БАВ 25
2.3.3. Поведение полимерных наносистем в организме 29
2.3.4. Потенциальные области применения полимерных наночастиц в качестве систем доставки БАВ 32
3. Обсуждение результатов 40
3.1. Обоснование выбора метода синтеза амфифильных полимеров N-винилпирролидона и акриламида 40
3.2. Синтез амфифильных полимеров N-винилпирролидона и акриламида 57
3.2.1. Полимеризация N-винилпирролидона 57
3.2.2. Полимеризация акриламида 63
3.3. Синтез функциональных производных амфифильных полимеров N-винилпирролидона и акриламида 71
3.3.1. Синтез амфифильных полимеров N-винилпирролидона, содержащих боковые эпоксидные группы 71
3.3.2. Синтез амфифильных полимеров N-винилпирролидона, содержащих аминокислотные остатки 74
3.3.3. Синтез полимерных металлокомплексов 77
3.3.4. Синтез амфифильных полимеров акриламида, содержащих боковые аминогруппы 82
3.4. Исследование строения и свойств синтезированных амфифильных полимеров 83
3.4.1. Растворимость амфифильных полимеров 83
3.4.2. Определение критической концентрации агрегации амфифильных полимеров N-винилпирролидона 86
3.4.3. Характеристика полимерных наночастиц 89
3.4.4. Возможность модификации липидных слоев 90
3.5. Возможность использования функциональных амфифильных полимеров N-винилпирролидона и акриламида в медико-биологических областях 91
3.5.1. Токсичность полимеров 91
3.5.2. Индукция интерферона 93
3.5.3. Использование полимеров в качестве носителей ДНК 95
3.5.3. Адъювантная активность 96
4. Экспериментальная часть 98
4.1. Исходные реагенты 98
4.2.1. Синтез хлорангидрида стеариновой кислоты 103
4.2.2. Синтез полимеров N-винилпирролидона и акриламида в присутствии хлорангидрида стеариновой кислоты 103
4.2.3. Синтез эпоксидированного ПВП (ЭПВП) 104
4.2.4. Синтез сополимера N-винилпирролидона и аллилглицидилового эфира (исходное соотношение 80:20 мол.%) 105
4.2.5. Модификация эпоксидированного поливинилпирролидона (ЭПВП) аминокислотами 106
4.2.6. Реакция сополимера N-винилпирролидона и аллилглицидилового эфира с аминокислотами 106
4.2.7. Реакция модифицированного эпоксидированного амфифильного поливинилпирролидона, содержащего аминокислотные остатки с солями металлов (хлоридами кобальта и меди) 107
4.2.8. Синтез амфифильных полимеров акриламида, содержащих боковые аминогруппы 108
4.3. Методы анализа и исследование реакций 109
4.3.1. Изучение кинетики полимеризации N-винилпирролидона в присутствии хлорангидрида стеариновой кислоты 109
4.3.2. Исследование возможности взаимодействия акриламида с хлорангидридом стеариновой кислоты 111
4.3.3. Определение молекулярной массы, полученных амфифильных полимеров 111
4.3.4. Определение количества эпоксидных групп методом потенциометрического титрования 112
4.3.5. Анализ полимера, содержащего аминокислотные группы 113
4.3.6. Определение критической концентрации мицеллообразования 114
4.3.7. Исследование с помощью монослойной техники структурной организации липидных и смешанных полимер-липидных мембран 114
4.3.8. Методы исследования свойств низкомолекулярных и полимерных соединений 115
4.4. Биологические исследования 116
4.4.1. Исследование цитотоксичности полимеров 116
4.4.2. Подговка клеток для исследований 117
4.4.3. Исследование антиген-специфической и поликлонально индуцированной пролиферации 117
Выводы 119
Список литературы 121
