Введение
Глава 1. Восстановление лимфопоэза у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтисеских стволовых клеток (обзор литературных данных) 12
1.1. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с онкогематологическими заболеваниями 12
1.2. Восстановление компонентов лимфоцитарного клеточного иммунитета после аллогенной ТГСК 15
Восстановление общего числа лимфоцитов 16
1.2.2. Восстановление популяции Т-лимфоцитов 19
1.2.3. Восстановление популяции В-лимфоцитов 23
1.2.4. Восстановление популяции NK-клеток 26
1.3. Влияние характеристик пациента, донора и трансплантата на кинетику иммунного восстановления 27
1.3.1. Влияние диагноза на скорость восстановления лимфоцитов 27
1.3.2. Влияние источника ГСК и использования in vivo Т-клеточной деплеции перед ТГСК на скорость восстановления лимфоцитов в раннем посттрансплантационном периоде 27
1.4. Влияние медикаментозной терапии при проведении ТГСК на
кинетику восстановления клеточного иммунитета 29
1.4.1. Влияние режимов кондиционирования на восстановление субпопуляций лимфоцитов 29
1.4.2. Влияние использования иммуносупрессантов на восстановление субпопуляций лимфоцитов 33
1.5. Кинетика восстановления клеточного иммунитета у пациентов с
различными осложнениями после аллогенной неродственной ТГСК з
1.5.1. Восстановление клеточного иммунитета у пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина» 36
1.5.2. Восстановление клеточного иммунитета у пациентов с
цитомегаловирусной инфекцией 37
Глава 2. Материал и методы исследования 40
2.1. Характеристика больных 40
2.2. Характеристика доноров гемопоэтических клеток 43
2.3. Методика получения и характеристика трансплантата 46
2.4. Режимы кондиционирования 47
2.5. Профилактика реакции отторжения трансплантата и острой реакции «трансплантат против хозяина» 49
2.6. Профилактика инфекционных осложнений 51
2.7. Диагностика осложнений раннего посттрансплантационного периода 53
2.8. Методы исследования восстановления клеточного иммунитета 53
2.9. Математическая обработка результатов исследования 55
Глава 3. Результаты проведения аллогенных неродственных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями 61
Глава 4. Восстановление субпопуляций лимфоцитов в раннем посттрансплантационном периоде у пациентов после аллогенных неродственных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток 68
Глава 5. Влияние клинических характеристик пациента и донора на восстановление субпопуляций лимфоцитов в раннем посттрансплантационном периоде :
Глава 6. Влияние численности лимфоцитарных субпопуляций в раннем посттрансплантационном периоде на выживаемость пациентов и результаты трансплантации 82
6.1. Влияние кинетики восстановления лимфоцитарных субпопуляций в раннем посттрансплантационном периоде на развитие осложнений ТГСК 82
6.2 Модели прогнозирования исходов ТГСК 88
6.2.1. Постановка задачи 89
6.2.2. Модель межгрупповых различий по комплексу показателей в группах пациентов в зависимости от наличия хронической РТПХ 90
6.2.3. Модель межгрупповых различий по комплексу показателей в зависимости от двухлетней выживаемости 94
6.2.4. Модель межгрупповых различий по комплексу показателей в зависимости от развития летальных осложнений 98
Приложение 103
Обсуждение результатов исследования и заключение 148
Выводы 163
Практические рекомендации 165
Список литературы
