Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 11
1.1. Основные гипотезы механизмов старения 12
1.2. Влияние экологических факторов на продолжительность жизни и старение
1.2.1. Тепловой и холодовой шок 18
1.2.2. Окислительный стресс 19
1.2.3. Ионизирующие излучения 21
1.2.4. Ограничительная диета 22
1.3. Механизмы регуляции циркадных ритмов в связи со старением 25
1.3.1. Роль генов циркадных ритмов в механизмах старения 29
1.3.2. Сиртуины 35
1.3.3. Роль гена Bmal1 в регуляции процесса старения 36
1.3.4. Роль генов Clock и NPAS2 в регуляции процессов старения 37
1.3.5. Роль гена timeless в регуляции процесса старения 38
1.3.6. Влияние генов семейства PERs на процесс старения 39
1.3.7. Влияние гена cryptochrome на продолжительность жизни
1.4. Трансляционные осцилляторы эукариот и их место в процессе старения 41
1.5. Циркадные часы на организменном уровне 42
ГЛАВА 2. Материалы и методы 45
2.1. Линии Drosophila melanogaster 45
2.2. Сверхактивация генов циркадных ритмов 47
2.3. Анализ продолжительности жизни 48
2.4. Анализ влияния ограничительной диеты на продолжительность жизни 48
2.5. Оценка стрессоустойчивости 48
2.6. Оценка возраст-зависимой динамики экспрессии изучаемых генов 49
2.7. Анализ возрастной динамики циркадной активности 50
2.8. Статистический анализ результатов 50
ГЛАВА 3. Результаты 52
3.1. Влияние мутации гена cryptohrome на продолжительность жизни и устойчивость к голоданию особей Drosophila melanogaster 52
3.2. Изменение уровня экспрессии генов циркадных ритмов у особей Drosophila melanogaster с возрастом 55
3.3 Возрастная динамика циркадной активности самцов D. melanogaster 56
3.4. Влияние сверхэкспрессии генов циркадных в нервной системе на показатели жизнеспособности у особей Drosophila melanogaster 58
3.4.1. Сверхэкспрессия генов циркадных ритмов в нервной системе Drosophila melanogaster 58
3.4.2. Влияние сверхэкспрессии генов циркадных ритмов в нервной системе на продолжительность жизни особей Drosophila melanogaster 58
3.4.3. Влияние сверхэкспрессии генов циркадных ритмов в нервной системе на устойчивость особей Drosophila melanogaster к действию стресс-факторов (оксидативному стрессу, гипертермии, голоданию) 64
3.5. Влияние ограничительной диеты на продолжительность жизни особей Drosophila melanogaster на фоне сверхактивации генов циркадных ритмов в периферических тканях 70
3.5.1.Сверхэкспрессия генов циркадных ритмов в мышечной системе и жировом теле Drosophila melanogaster 70
3.5.2. Влияние сверхэкспрессии гена cryptohrome на продолжительность жизни на фоне ограничительной диеты 71
3.5.3. Влияние сверхэкспрессии гена period на продолжительность жизни на фоне ограничительной диеты 75
3.5.4. Влияние сверхэкспрессии гена Clock на продолжительность жизни на фоне ограничительной диеты 78
3.5.5. Влияние сверхэкспрессии гена cycle на продолжительность жизни на фоне ограничительной диеты 81
3.5.6. Влияние сверхэкспрессии гена timeless на продолжительность жизни на фоне ограничительной диеты 84
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 92
Выводы 109
Список литературы 111
