Введение........................................................................................................................... 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................. 10
1.1 Основные представления о болезни Альцгеймера .............................................. 10
1.2 Моделирование болезни Альцгеймера на животных.......................................... 14
1.3 Основные подходы к лечению болезни Альцгеймера ........................................ 16
1.4 Основные представления об аутизме.................................................................... 19
1.5 Подходы к лекарственной коррекции аутизма .................................................... 25
1.6 Моделирование аутизма на животных.................................................................. 27
1.7 КАПАХ как потенциальный лекарственный препарат с комплексным
механизмом действия.................................................................................................... 32
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................... 36
2.1 Объект исследования .............................................................................................. 36
2.2 Методы исследования............................................................................................. 37
2.3 Моделирование патологических состояний......................................................... 38
2.4 Методы поведенческого тестирования ................................................................. 40
2.5 Исследование экспрессии генов ............................................................................ 46
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ............................................................................................. 49
3.1 Исследование влияния КАПАХ на поведение крыс со стереотаксической
моделью болезни Альцгеймера.................................................................................... 49
3.2 Исследование влияния КАПАХ на поведение мышей с трансгенной моделью
болезни Альцгеймера.................................................................................................... 52
3.3 Изучение влияния многократного введения КАПАХ на поведение здоровых
крыс в сравнении с мемантином и ривастигмином................................................... 56
3.4 Изучение влияния многократного введения КАПАХ на уровень экспрессии
генов Bdnf, Gdnf и Creb в тканях мозга здоровых крыс в сравнении с мемантином и
ривастигмином............................................................................................................... 59
3.5 Исследование влияния КАПАХ на поведение крыс в вальпроатной модели
аутизма............................................................................................................................ 61
3.5.1 Исследование эффектов КАПАХ при 7–дневном введении на поведение крыс
в вальпроатной модели аутизма .................................................................................. 61
3.5.2 Исследование влияния КАПАХ, рисперидона и амитриптилина при
многократном введении на поведение крыс в ВМА ................................................. 64
3.6 Изучение экспрессии генов в структурах мозга крыс в ВМА как одного из
возможных механизмов коррекции КАПАХ, амитриптилином и рисперидоном
поведенческих нарушений ........................................................................................... 72
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ................................ 753
ВЫВОДЫ....................................................................................................................... 86
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................................... 87
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ...................................... 87
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ................................ 88
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА ................................................. 114
П Р И Л О Ж Е Н И Е 1 Влияние КАПАХ, рисперидона и амитриптилина на
относительный уровень экспрессии генов крыс в префронтальной коре, миндалине,
мозжечке и гиппокампе………… ……………………………………….…………116
