Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1 Основные термины 13
1.2 Современное состояние проблемы сепсиса
1.2.1 Данные статистики 14
1.2.2 Недостаточность современных подходов борьбы с сепсисом 16
1.2.3 Заключение 17
1.3 Молекулярные механизмы развития сепсиса 17
1.3.1 Факторы патогенности бактерий 19
1.3.1.1 Липополисахариды грамотрицательных бактерий 21
1.3.1.2 Липотейхоевые кислоты грамположительных бактерий 25
1.3.1.3 Сравнение LPS и LTA 27
1.3.2 Рецепторы сепсиса 28
1.3.2.1 Липополисахарид-связывающий белок 28
1.3.2.2 CD14 29
1.3.2.3 TLR 31
1.3.2.4 MD-2 32
1.3.3 Медиаторы сепсиса 32
1.4 Физиологические проявления сепсиса 34
1.4.1 Влияние на сердечно-сосудистую систему 36
1.4.1.1 Оксид азота 39
1.4.2 Влияние на систему гемостаза 40
1.4.2.1 Гиперкоагуляция 42
1.4.2.2 Гипокоагуляция 43
1.4.2.3 Фибринолиз 43
1.4.2.4 Белки острой фазы. Фибриноген 45
1.4.3 Влияние на биохимические параметры крови 45
1.4.3.1 Ишемия тканей. Полиорганная недостаточность 45
1.4.3.2 Диагностика септических состояний 46
1.4.3.3 Альбумин 47
1.4.3.4 Глюкоза 48
1.4.3.5 Общий белок 49
1.4.3.6 Креатинин 50
1.4.3.7 Билирубин 51
1.4.3.8 ТАГ 51
1.5 Белки теплового шока 52
1.5.1 Общие сведения 52
1.5.2 Классификация и эволюция HSP 53
1.5.3 Особенности активации и экспрессии генов HSP 54
1.6 Семейство HSP70 55
1.6.1 Структура HSP70 55
1.6.2 Внутриклеточные функции HSP70 57
1.6.2.1 Участия в фолдинге, мисфолдинге и рефолдинге полипептидов... 58
1.6.3 Внеклеточные функции HSP70 59
1.6.3.1 HSP70 активирует неспецифический иммунитет 61
1.6.3.2 Роль HSP70 в патологических процессах 61
1.6.4 Защитная функция HSP70 62
1. 7 Заключение по обзору литературы 63
Глава 2. Материалы и методы исследований 64
2.1 Предмет исследования 64
2.2 Объект исследования 64
2.3 Методы исследования :
2.3.1 Хирургические процедуры: имплантация катетеров в сосуды 65
2.3.2 Катетерная технология мониторинга гемодинамики у бодрствующих животных
2.3.3 Коагуляционный анализ 68
2.3.4 Биохимический анализ 71
2.3.5 Выживаемость животных в эксперименте и терминальные процедуры
2.3.6 Статистический анализ данных 72
2.4 Протоколы исследования 73
2.4.1 Исследование защитных свойств rhHSP70 при введении после LPS на модели грамотрицательного сепсиса у крыс
2.4.2 Исследование защитных свойств rhHSP70 при введении перед LPS на модели рамотрицательного сепсиса у крыс
2.4.3 Исследование зависимости защитного действия от дозы rhHSP70 при введении перед LPS на модели грамотрицательного сепсиса у крыс...
2.4.4 Исследование защитных свойств rhHSP70 на модели грамположительного сепсиса
2.4.5 Исследование фармакологического действия rhHSP70 на здоровых крысах
2.4.6 Определение острой токсичности rhHSP70 79
Глава 3. Результаты и обсуждение 81
3.1 Результаты исследования защитных свойств rhHSP70 при введении после LPS на 81 модели грамотрицательного сепсиса у крыс
3.2 Результаты исследования защитных свойств rhHSP70 при введении перед LPS на 90 модели грамотрицательного сепсиса у крыс
3.3 Исследование зависимости защитных свойств rhHSP70 от дозы вводимого вещества на модели грамотрицательного сепсиса
3.4 Исследование защитных свойств rhHSP70 на модели грамположительного 102 сепсиса
3.5 Исследование фармакологического действия rhHSP70 на здоровых 109 крыс
3.6 Исследование острой токсичности rhHSP70 112
Заключение 117
Выводы 122
Список литературы 123
