Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы 15
1.1 Определение и патогенез острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST 15
1.2 Факторы, влияющие на прогноз больных острым коронарным синдромом 17
1.2.1 Клинические факторы, определяющие прогноз больных
острым коронарным синдромом 17
1.2.2 Роль эндотелиальной дисфункции в развитии острого
коронарного синдрома и его осложнений 24
1.3 Параметры, отражающие функцию эндотелия.. 28
1.3.1 Инструментальные показатели 28
1.3.2 Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции 31
1.4 Генетическая детерминированность дисфункции эндотелия у
больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST 38
1.5 Стратификация риска острого коронарного синдрома 45
ГЛАВА 2 Материал и методы клинического исследования 48
2.1 Материал исследования 48
2.1.1 Критерии включения и дизайн исследования 48
2.1.2 Клиническая характеристика больных 51
2.1.3 Тактика ведения больных 54
2.1.4 Особенности медикаментозной терапии 55
2.2 Методы исследования
2.2.1 Лабораторные методы исследования 58
2.2.2 Определение генотипов по изучаемым вариантам генов 59
2.2.3 Инструментальные методы исследования 62
2.3 Статистические методы обработки материала 65
ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований 67
3.1 Частота выявления и структура неблагоприятных сердечно сосудистых событий у больных ОКСбпST 67
3.2 Особенности клинической характеристики больных ОКСбпST с различным прогнозом 70
3.2.1 Госпитальный этап 70
3.2.2 Годовой этап
3.3 Анализ связи между показателями, отражающими функцию эндотелия, и неблагоприятным прогнозом у больных ОКСбпST 73
3.4 Анализ связи между показателями эндотелиальной функции у больных ОКСбпST в зависимости от диагноза при выписке и прогноза 3.5 Особенности медикаментозной терапии у больных ОКСбпST в зависимости от функции эндотелия на различных этапах наблюдения 86
3.6 Анализ частотного спектра полиморфизма генов дисфункции эндотелия NOS3 (rs1799983 и rs2070744), KDR (rs1870377, rs2071559 и rs2305948) и ACE (rs4291 и rs4343) у больных ОКСбпST и в контрольной группе относительно здоровых индивидуумов 91
3.7 Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов NOS3 (rs1799983, rs2070744), KDR (rs1870377, rs2071559, rs2305948), ACE (rs4291, rs4343) с факторами кардиоваскулярного риска, маркерами дисфункции эндотелия и сердечно-сосудистыми событиями у больных ОКСбпST 94
3.8 Модель прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов через год наблюдения на основании комплексного использования клинических факторов, лабораторных и инструментальных параметров функции эндотелия у больных ОКСбпS 111
ГЛАВА 4 Обсуждение результатов собственных исследований 114
4.1 Неблагоприятные сердечно-сосудистые события у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST 114
4.2 Влияние клинической характеристики больных ОКСбпST на госпитальный и отдаленный прогнозы 117
4.3 Взаимосвязь между дисфункцией эндотелия и неблагоприятным прогнозом у больных ОКСбпST 122
4.4 Показатели функции эндотелия в зависимости от диагноза при выписке и прогноза 128
4.5 Анализ связи медикаментозной терапии у больных ОКСбпST с дисфункцией эндотелия на различных этапах наблюдения 131
4.6 Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов NOS3 (rs1799983, rs2070744), KDR (rs1870377, rs2071559, rs2305948), ACE (rs4291, rs4343) с клиническими факторами, маркерами дисфункции эндотелия и прогнозом у больных с ОКСбпST 136
4.7 Алгоритм прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у больных ОКСбпST на основе созданной модели 140
Заключение 143
Выводы 151
Практические рекомендации 152
Список сокращений 153
Список литературы 1
