Введение
2. Обзор литературы 12
2.1. Метаболический синдром: концепция и критерии диагностики 12
2.2. Пути развития атерогеннои дислипидемии при метаболическом синдроме 15
2.2.1. Гипертриглицеридемия 15
2.2.1.1. Повышение уровня неэстерифицированных жирных кислот... 15
2.2.1.2. Инсулинорезистентность 16
2.2.1.3. Сниженная активность липопротеинлипазы 18
2.2.2. Снижение содержания ЛВП 18
2.2.3. Повышение содержания мелких, плотных ЛНП 20
2.3. Адипокины и их роль в патогенезе атерогеннои дислипидемии при метаболическом синдроме 21
2.3.1. Адипокины: понятие, связь с проявлениями метаболического синдрома 21
2.3.2. Лептин 23
2.3.3. Адипонектин 29
2.3.3.1. Обнаружение, структура 29
2.3.3.2. Регуляция экспрессии 31
2.3.3.3. Взаимосвязь между содержанием адипонектина и показателями углеводного и липидного метаболизма 34
Выявление ведущих метаболических факторов, взаимосвязанных с содержанием адипонектина 34
Оценка потенциальной роли адипонектина в развитии инсулино-резистентности и атерогеннои дислипидемии 37
Анализ проспективных исследований 39
2.3.3.4. Биологические эффекты и механизмы действия адипонектина43
Исследования in vivo 43
Исследования in situ и in vitro 49
2.3.3.5. Роль мультимерного адипонектина 54
3. Материалы и методы 56
3.1. Пациенты 56
3.2. Определение биохимических показателей в образцах плазмы крови пациентов 57
3.3. Работа с клеточной культурой 58
3.3.1. Материалы исследования 55
3.3.2. Методы исследования 59
3.3.2.1. Культивирование клеток 59
3.3.2.2. Определение содержания ТГ и аполипопротеинов в культуральной среде 59
3.3.2.3. Определение экспрессии мРНК апоА-1 60
3.4. Статистическая обработка результатов 61
4. Результаты и их обсуждение 62
4.1. Содержание адипонектина и лептина у пациентов с метаболическим синдромом 62
4.2. Взаимовязь содержания адипокинов с показателями углеводного и липидного обмена 65
4.3. Взаимовязь содержания адипокинов с метаболическими параметрами у пациентов с нормальной массой тела и у пациентов с ожирением 74
4.4. Роль адипонектина в развитии инсулинорезистентности 82
4.5. Роль адипонектина в развитии атерогенной дислипидемии 89
4.6. Роль мультимерного адипонектина 100
4.7. Влияние адипонектина на секрецию клетками hepg2 тг, апов и апоа-1 111
5. Заключение 115
6. Выводы 116
7. Список литературы 117
8. Приложения 144
