Введение
2. Обзор литературы 9
2.1.Эпидермальный фактор роста и его рецептор 9
2.2. Фосфорилирование рецептора ЭФР и его тирозинкиназная активность 14
2.3. Пути передачи сигнала с рецептора ЭФР 15
2.4. STAT-путь передачи сигнала 20
2.5. Транскрипционные факторы STAT1 и STAT3 23
2.6. Механизм активации STAT1 и STAT3 под действием ЭФР 30
2.7. Лиганд-независимая активация рецептора 34
2.8. Роль АФК в активации рецептора ЭФР и факторов STAT 36
2.8.1. Системы генерации АФК и поддержания внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса 36
2.8.2. Роль внутриклеточных АФК в процессе активации рецептора ЭФР и факторов STAT 41
2.8.3. Активация рецептора ЭФР и факторов STAT под действием экзогенных АФК 46
2.9. Активация нерецепторных тирозинкиназ под действием АФК 49
3. Материалы и методы 52
3.1. Клеточные линии 52
3.2. Обработка клеток ингибиторами 52
3.3. Стимуляция клеток и приготовление тотальных клеточных лизатов 53
3.4. Иммунопреципитация 54
3.5. Электрофорез и иммуноблоттинг 55
3.6. Антитела 56
4. Результаты 57
4.1. Динамика НгОг-зависимого фосфорилирования рецептора ЭФР и факторов STAT1 и STAT3 57
4.2. Участие рецепторной тирозинкиназы в процессе НгОг-индуцированной активации рецептора ЭФР
и факторов STAT1 и STAT3 60
4.3. Участие тирозинкиназ семейства Src в процессе активации рецептора ЭФР и факторов STAT1 и STAT3 65
4.4. Изучение роли тирозинкиназы JAK2 в активации рецептора ЭФР и факторов STAT1 и STAT3 71
4.5. Изучение влияния окислительно-восстановительного статуса клетки на уровень активации рецептора ЭФР и факторов STAT 76
4.6. Роль внутриклеточно генерируемых АФК в активации рецептора ЭФР и факторов STAT 80
Обсуждение 83
Выводы 101
Список литературы 102
