Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. Что такое «идеальный» радиофармацевтический препарат? 14
1.2. Препараты для диагностики заболеваний легких 16
1.3. Препараты для исследования гемодинамики 20
1.4. Препараты для диагностики костной патологии 21
1.5. Получение изотопа технеция-99м ( шТс) 23
1.6. Получение РФП с технецием-99м 26
1.6.1. Методы восстановления Tc(VTI) и структура образующихся комплексов 26
1.6.2. Особенности получения зарубежных РФП с 99тТс 29
1.6.3. Получение отечественных РФП с 99шТс 31
1.7. Методы анализа реагентов и радиофармпрепаратов с шТс 33
1.7.1. Методы анализа микросфер альбумина; микросфер альбумина, модифицированных оловом(П); реагента и РФП на основе микросфер альбумина 33
1.7.1.1. Анализ микросфер альбумина 33
1.7.1.2. Анализ микросфер альбумина, модифицированных оловом(П) 37
1.7.1.3. Анализ реагента на основе микросфер альбумина 41
1.7.1.4. Взаимосвязь аналитических показателей качества и клинических требований для РФП 43
1.7.1.5. Анализ РФП на основе микросфер альбумина 47
1.7.2. Методы анализа реагента и радиофармпрепарата на основе альбумина 47
1.7.2.1. Анализ реагента на основе альбумина 47
1.7.2.2. Тест-методы анализа 48
1.7.2.3. Анализ РФП на основе альбумина 50
1.7.3. Методы анализа субстанции ОЭДФ, реагента и радиофармпрепарата на основе ОЭДФ 52
1.7.3.1. Анализ субстанции ОЭДФ 52
1.7.3.2. Анализ реагента на основе ОЭДФ 57
1.7.3.3. Анализ РФП на основе ОЭДФ 59
1.7.4. Краткие выводы к разделу 1-7 60
Экспериментальная часть 61
Материалы и методы исследования 61
1. Материалы 61
2. Методы исследования 63
ГЛАВА 2. Разработка методов анализа микросфер альбумина; микросфер альбумина, модифицированных оловом(п); реагента и рфп на основе микросфер альбумина 65
2.1. Анализ микросфер альбумина 65
2.1.1. Требования к контролю качества МСА : ;65
2.1.2. Внешний вид, размеры частиц, растворимость, подлинность, количественное определение 66
2.1.3. Потеря массы при высушивании, удельный объем, набухание, рН водных растворов 72
2.1.4. Краткие выводы к разделу 2.1 73
2.2. Анализ микросфер альбумина, модифицированных оловом(П) 75
2.2.1. Требования к контролю качества микросфер
альбумина, модифицированных оловом(П) 75
2.2.2. Определение олова(П) в MCA(Sn) 78
2.2.3. Определение общего олова (Sn(II)+Sn(TV)) в MCA(Sn) 83
2.2.4. Определение оптимального количества олова(П) в MCA(Sn), необходимого для получения качественного радиофармпрепарата 88
2.2.5. Краткие выводы к разделу 2.2 96
2.3. Анализ реагента на основе микросфер альбумина 98
2.3.1. Разработка требований и методик контроля качества реагента 98
2.3.2. Краткие выводы к разделу 2.3 107
2.4. Анализ препарата 99mTc-MCA(Sn) и корреляция с данными его биологического изучения 109
2.4.1. Требования к контролю качества препарата 109
2.4.2. Корреляция с биологическими исследованиями 110
2.4.3. Краткие выводы к разделу 2.4 125
2.4.4. Выводы к главе 2 127
ГЛАВА 3. Разработка методов анализа реагента и рфп на основе альбумина 130
3.1. Анализ реагента на основе альбумина 130
3.1.1. Разработка требований и методик контроля качества реагента , 130
3.1.2. Определение альбумина 132
3.1.2.1. Определение альбумина по биуретовой реакции 132
3.1.2.2. Определение альбумина по собственному поглощению в УФ области 134
3.1.3. Определение олова(П) 138
3.1.3.1. Спектрофотометрическое определение олова(П) по «рениевой» методике 139
3.1.3.2. Спектрофотометрическое определение олова(П) по «железной» методике 143
3.1.3.3. Спектрофотометрическое определение олова(П) в виде олова(1У) с пирокатехиновым фиолетовым 144
3.1.4. Разработка индикаторной трубки для определения олова(П)в реагенте 149
3.1.4.1. Выбор оптимального ГПС в качестве аналитического реагента 150
3.1.4.2. Подготовка ксерогеля, модифицированного реактивом Вавеле, к анализу 151
3.1.4.3. Определение способа ввода пробы в индикаторную трубку 153
3.1.4.4. Изучение влияния скорости потока пробы на длину окрашенной зоны 154
3.1.4.5. Выбор внутреннего диаметра индикаторной трубки 155
3.1.4.6. Определение условий стабилизации растворов олова(П) 156
3.1.4.7. Изучение влияния меди(П) на скорость восстановления иммобизиованного реактива Вавеле раствором олова(П) 157
3.1.4.8. Изучение влияния количества иммобилизованного молибдена(УІ) на глубину восстановления реактива Вавеле оловом(П) 159
3.1.4.9. Определение олова(П) в реагенте методом индикаторных трубок 160
3.1.5. Краткие выводы кразделу 3.1 164
3.2. Анализ препарата «Альбумин, 99тТс» и корреляция с данными его биологического изучения , 169
3.2.1. Требования к контролю качества препарата 169
3.2.2. Корреляция с биологическими исследованиями 175
3.2.3. Краткие выводы к разделу 3.2 180
3.2.4. Выводы к главе 3 181
ГЛАВА 4. Разработка методов анализа субстанции оэдф, реагента и рфп на основе ОЭДФ 183
4.1. Анализ субстанции ОЭДФ 183
4.1.1. Разработка требований и методик контроля качества субстанции ОЭДФ 183
4.1.2. Краткие выводы к разделу 4.1 200
4.2. Анализ реагента 204
4.2.1. Разработка требований и методик контроля качества реагента 204
4.2.2. Количественное определение ОЭДФ в реагенте 206
4.2.3. Количественное определение олова(П) в реагенте 210
4.2.3.1. Спектрофотометрическое определение олова(П) в реагенте 210
4.2.3.2. Использование индикаторных трубок для определения олова(П) в реагенте 213
4.2.4. Краткие выводы к разделу 4.2 215
4.3. Анализ препарата «ОЭДФ, 99тТс» и корреляция с данными его биологического изучения 219
4.3.1. Требования к контролю качества препарата 219
4.3.2. Корреляция с биологическими исследованиями 220
4.3.3. Краткие выводы к разделу 4.3 222
4.3.4. Выводы к главе 4 223
ГЛАВА 5. Краткое обсуждение итогов работы 226
Общие выводы 233
Литература
