Введение
Глава I. Обзор литературы 10
1.1. Эпидемиология синдрома Марфана И
1.2. Клинические особенности синдрома Марфана 13
1.3. Молекулярно-генетическая основа синдрома Марфана 19
1.3.1. Структура и функция белка фибриллина-1. 24
1.3.2. Структура и функция микрофибрилл 26
1.4. Патогенез синдрома Марфана 28
1.5. Роль других генов в клинической картине заболевания. 33
1.6. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Марфана 37
Глава II. Материал и методы 42
II. 1. Материал исследования 42
П.2. Методы исследования . 42
П.2.1. Выделение геномной ДНК 42
11.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 43
И.2.2.1. Исследование гена фибриллина-1 43
П.2.2.2. Исследование гена метилентетрагидрофолатедуктазы 45
П.2.2.3. Анализ полиморфных ДНК локусов 46
11.2.3. Рестрикционный анализ 48
11.2.4. SSCP-анализ 48
И.2.4.1. SSCP с щелочной денатурацией 48
П.2.5. Определение нуклеотидной последовательности 49
П.З. Статистическая обработка результатов 49
Глава III. Результаты исследования и обсуждение 52
III. 1. Эпидемиологическое исследование синдрома Марфана в Республике Башкортостан 52
Ш.2. Поиск мутаций и полиморфизмов в гене фибриллина-1 у больных синдромом Марфана 58
Ш.З. Анализ полиморфных ДНК-локусов MTS-1, MTS-2, MTS-4 гена фибриллина-1 у больных синдромом Марфана и в контрольной группе 85
111:3.1. Анализ полиморфных ДНК-локусов MTS-1, MTS-2, MTS-4 гена фибриллина-1 в контрольной группе 86
Ш.З. 1.1 Исследование полиморфного локуса MTS-1 86 Ш.З. 1.2. Исследование полиморфного локуса A/IS^ 90 Ш.З. 1.3. Исследование полиморфного локуса MTS-4 95
Ш.З.2. Анализ полиморфных ДНК-локусов MTS-1, MTS-2, MTS-4
гена фибриллина-1 у больных синдромом Марфана. 100
Ш.3.3. Анализ гаплотипов полиморфных локусов MTS-1, MTS-2, MTS-4 гена фибриллина-1 в контрольной группе ПО
Ш.4. Анализ полиморфных ДНК-локусов MTS-1, MTS-2, MTS-4 гена фибриллина-1 в семьях больных синдромом Марфана 113
III.5. Анализ гаплотипов полиморфных локусов на нормальных и мутантных хромосомах у больных синдромом Марфана 119
Ш.6. Практическое применение анализа гаплотипов в семьях с синдромом Марфана 124
Ш.7. Исследование полиморфизма 677С>Т гена метилентетрагидро- фолатредуктазы {MTHFR) у больных синдромом Марфана 127
Заключение 135
Выводы . 138
Список литературы
